[发明专利]桃金娘酮类化合物在制备抗新型冠状病毒SARS-CoV-2药物中的应用

说明书

本发明公开了桃金娘酮类化合物在制备抗新型冠状病毒SARS‑CoV‑2药物中的应用。本发明的桃金娘酮类化合物对新型冠状病毒SARS‑CoV‑2具有明显的抑制作用，其作用机理包括(但不限于)抑制新型冠状病毒SARS‑CoV‑2进入细胞，阻止新型冠状病毒SARS‑CoV‑2在宿主细胞中的复制，适时调控受感染细胞的凋亡程序。本发明提供的桃金娘酮类化合物对新型冠状病毒SARS‑CoV‑2有显著抑制作用，且细胞毒性相对较小，因此可以用于预防或治疗新冠肺炎。本发明有望为临床治疗新冠肺炎提供新的候选药物分子。

技术领域

本发明属于医学和药学技术领域，具体涉及桃金娘酮类化合物在制备抗新型冠状病毒SARS-CoV-2药物中的应用。

背景技术：

新冠肺炎(COVID-19)是由新冠病毒SARS-CoV-2(早期曾叫2019-nCoV)感染所致的烈性传染性流行病，具有较高_的死亡率。目前疫情已经扩散至全球200多个国家和地区，给全人类造成了前所未有的威胁。有研究表明新冠病毒无症状感染者具有传染性，可能要做好新冠肺炎成为季节性疾病的准备。疫苗被公认为是抑制新冠肺炎的最后解决方案，世界很多国家都在研发预防新冠肺炎的疫苗，并且取得了一定的进展，但目前仍没有预防新冠肺炎的疫苗上市，且由于RNA病毒极易变异，也有可能使疫苗失效。由此，寻找治疗新冠肺炎有效的药物是目前最有效和现实的选择。

桃金娘为Rhodomyrtus tomentosa(Ait.)Hass桃金娘科(Mytaceae)桃金娘属Rhodomyrtus(DC.)Reich植物，别名哆尼、岗菍、山菍、多莲、当梨根、稔子树、豆稔、仲尼、乌肚子、桃舅娘、当泥，主要分布于中国的南部和东南部，尤其盛产于岭南地区，为广东常用地产药材。桃金娘其性味甘涩平，以根、叶、花和果入药或食用，具有清热、解毒、养血、止血、涩肠、固精、暖腹脏、益肌肉之功效，因而是一种非常具有潜在开发利用价值的经济植物。此外，它的使用历史悠久，唐刘恂《岭表录异》已有记载：“倒捻子……食之甜软，甚暖腹，兼益肌肉。”

目前已有文献和专利报道桃金娘中的桃金娘酮化合物及其衍生物具有抗菌作用(专利申请号：CN 104761565 A桃金娘酮化合物及其在制备抗菌药物中的应用；CN108752305 A闭环桃金娘酮类似物及在抗菌药物中的应用；CN 105859537 A开环桃金娘酮类似物及其制备方法和在抗菌药物中的应用)，但在本专利之前未发现任何与桃金娘及其活性成分抗病毒有关的研究报道。

发明内容：

本发明的目的是提供一类桃金娘酮类化合物、或其立体异构体、差向异构体、构型异构体或其药学上可以接受的盐、或它们的水合物在制备抗新型冠状病毒SARS-CoV-2药物中的应用。

所述的桃金娘酮类化合物，其结构如式I所示：

其中，虚线部分表示任选的C－C单键，当虚线不存在时即形成C－C单键，当虚线存在时形成C＝X双键；

当虚线存在时，形成C＝X双键，R₄、R₅和R₆各自独立选O、S或者NR1’，R1’为氢、或C1－C15直链、支链环烷基或含有苯环的芳香基团；

R₁为氢、或C1－C15直链、支链环烷基或含有苯环的芳香基团；

R₂和R₃、R₇各自独立选氢、或者自下面取代基团；

其中n＝0-15的任何数字，R₈和R₉各自独立选氢、或C1-C15直链，支链环烷基或含有苯环的芳香基团，或R₈和R₉形成环烷基，杂环。

优选地，所述的n＝1-8。