[发明专利]一种氨基酸N端烷基化衍生物及其制备方法和应用

说明书

本发明提供一种氨基酸N端烷基化衍生物及其制备方法和应用，所述氨基酸N端烷基化衍生物是对氨基酸N端直接烯烃加成反应而得，其催化剂廉价易得且环境友好、反应条件温和、位点选择性高，反应高效，只需一步便可制得络氨酸烯烃化衍生物。本发明的有益效果主要体现在：本发明提供了一类新的氨基酸N端烷基化衍生物，这类化合物底物广谱性高，反应条件温和且制备过程简单、高效、便捷，为氨基酸及多肽修饰提供了新的选择。

技术领域

本发明涉及化学领域,特别涉及一种氨基酸N端烷基化衍生物及其制备方法和应用。

背景技术

氨基酸，是含有碱性氨基和酸性羧基的有机化合物，羧酸碳原子上的氢原子被氨基取代后形成的化合物。氨基酸分子中含有氨基和羧基两种官能团。与羟基酸类似，氨基酸可按照氨基连在碳链上的不同位置而分为α-，β-，γ-...w-氨基酸，但经蛋白质水解后得到的氨基酸都是α-氨基酸，而且仅有二十几种，他们是构成蛋白质的基本单位。氨基酸是构成动物营养所需蛋白质的基本物质。

有机反应中，有许多官能团存在于同一个分子中，在实验过程中我们只需要特定的在某些基团或者位置上发生反应，但是所选实验条件会使某些不需要参与反应的基团发生反应，从而产生副产物，甚至得不到目标产物。为此需要对相关的官能团进行保护。为使基团受到保护，而在该基团上引入的基团称为保护基团。如酰基可作为羟基与氨基的保护基，酯基可作为羧基的保护基，偕二烷氧基(缩醛)可作为醛基的保护基。保护基需在所进行的反应中稳定，引入和除去都要简便，收率高和保护剂价廉易得等。对复杂有机化合物(如多肽)的合成,使用使用各种保护基很必要。因此，开发新型氨基酸N端保护的方法具有重要的意义和价值。

发明内容

本发明的目的在于提供一种氨基酸N端烷基化衍生物及其制备方法和应用，其制备方法简单、高效、便捷。

本发明采用的技术方案如下：

化学机理如下：

式(III)为得到的氨基酸N端烷基化的衍生物结构。

式(III)中R₁为苯基、取代苯基、C5-C6芳环、C1-C10烷基、C1-C10烷氧基或C1-C10取代烷基，以及氨基酸的至少一种，所述取代苯基的取代基为甲基、氯、硝基、氟或甲氧基；

R₂为20种常见的氨基酸及其多肽衍生物的至少一种，其中氨基酸是甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、色氨酸、丝氨酸、酪氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、苏氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、赖氨酸、精氨酸和组氨酸。

进一步，更优选所述氨基酸N端烷基化的衍生物结构为下列结构式之一：

本发明还涉及所述氨基酸N端烷基化衍生物的制备方法，所述方法包括：将氨基酸或其多肽衍生物(反应底物)溶于10％的乙酸水溶剂(乙酸和水配比为1：9)中，加入丙烯酸酯、催化剂、氧化剂，配体于60～70℃反应完全得到反应液，反应液经分离纯化获得所述氨基酸N端烷基化衍生物；所述催化剂为下列之一：醋酸铜、氯化铜、乙酰丙酮铜,优选醋酸铜；所述氧化剂为下列之一：氧化锰、醋酸碘苯、叔丁基过氧化氢、过硫酸钾、苯醌、乙酸银，优选乙酸银；所述配体：N-乙酰-甘氨酸，N-乙酰-丙氨酸，N-乙酰-缬氨酸，优选N-乙酰-甘氨酸；所述氨基酸或其多肽衍生物、丙烯酸酯、催化剂、氧化剂、配体的物质的量之比为1:1～5:0.1～0.5:1～5:1～5。

所述氨基酸N端烷基衍生物结构为(a)时，所述反应底物为络氨酸。

所述氨基酸N端烷基衍生物结构为(b)时，所述反应底物氨基酸衍生物为乙酰基-L-酪氨酸。

所述氨基酸N端烷基衍生物结构为(c)时，所述反应底物氨基酸衍生物为苯丙氨酸。