[发明专利]一种MSC用于调控NK细胞基因表达的应用

说明书

本发明具体公开了一种MSC用于调控NK细胞基因表达的应用，尤其是MSC用于调控病毒性感染患者NK细胞基因表达的应用，涉及生物医药工程技术领域。本发明通过将所制备的MSC制剂加入到MSC治疗组中进行合并治疗，有效提高了MSC治疗组中愈后患者NK细胞中DDIT4基因的基因表达量，从而使得MSC治疗组愈后患者的NK细胞在参与通过mTORC1介导的抗病毒过程中起到积极作用。

技术领域

本发明涉及生物医药工程技术领域，尤其涉及一种MSC用于调控NK细胞基因表达的应用。

背景技术

自然杀伤细胞(NK细胞)，NK细胞是第三类淋巴细胞，其表面缺少T细胞和B细胞的特异性标志如TCR和SmIg，曾称为裸细胞(null cell)。这类细胞不依赖于抗原刺激，能自发地溶解多种肿瘤细胞和被病毒感染细胞，称为自然杀伤细胞，主要存在于外周血和脾脏中，在人外周血中占淋巴细胞的5％～10％。NK细胞表面受体(NKR)可以识别被病毒感染的细胞表面表达的多糖分子。其杀伤效应是由其活化后释放出的毒性分子介导，如穿孔素、颗粒酶和TNFa(肿瘤坏死因子)等。NK细胞杀伤的靶细胞主要是肿瘤细胞、病毒感染细胞、较大的病原体(如真菌和寄生虫)、同种异体移植器官、组织等。它具有广谱抗瘤作用，特别是对淋巴瘤和白血病细胞作用更为明显。NK可释放穿孔素、颗粒酶，穿孔素在靶细胞表面穿孔，使颗粒酶b进入靶细胞诱导靶细胞凋亡。同时分泌大量的细胞因子，如ifn-v、tnf-x、gm-csf、il-3、m-csf等，直接作用于靶细胞，或通过进一步激活其他种类免疫细胞攻击靶细胞。并可表达可以诱导细胞凋亡的蛋白(fasl)和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(trail)，使靶细胞进入程序性凋亡状态。

病毒性感染是指能在人体寄生繁殖，并能致病的病毒引起的传染病。主要表现有发热、头痛、全身不适等全身中毒症状及病毒寄主和侵袭组织器官导致炎症损伤而引起的局部症状。人体的病毒性感染分为隐性感染、显性感染、慢病毒感染。多数情况下的感染呈隐性感染(指人体感染病毒后，不出现症状，但可产生特异性抗体)。少数为显性感染(指人体感染病毒后，出现症状)。显性感染中多数病毒性感染表现为急性感染，发病急、病程短，少数表现为潜伏性感染(如疱疹病毒感染等)和慢性感染(如乙型肝炎病毒感染等)。目前病毒感染疾病缺乏特异性治疗，以支持和对症治疗为主，抗病毒药物和激素治疗均无法起到有效治疗。且病毒感染(如流感、SARS、MERS和埃博拉)在人类中快速传播，对人类健康造成了巨大的威胁。尤其是2020年在全世界大爆发的新型冠状病毒，对人类健康、经济造成了严重的损失。

COVID-19的病原已被证实是一种新型冠状病毒，现称为严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)。目前，针对该病毒的特效药及疫苗均未研发成功，SARS-CoV-2的出现给临床医生带来了一个艰难的治疗困境。大多数感染患者表现出非特异性症状，如发热、干咳和疲劳。多数患者预后良好，部分病情严重者可迅速发展为急性呼吸窘迫综合征、感染性休克、代谢性酸中毒、凝血功能障碍，甚至死亡。病人病情的恶化可能是由于体内的细胞因子风暴，鉴于SARS-CoV-2是一种引起全球大流行病的新型毒株迫切需要有效的靶向治疗，包括抗病毒和免疫疗法。目前，尽管许多临床试验已经开始，但是目前还没有还没有有效的抗病毒或免疫调节疗法来治疗COVID-19。