[发明专利]mPGES-2作为治疗和/或预防糖尿病的药物靶点的应用

说明书

本发明公开了mPGES‑2作为药物靶点在开发或筛选或制备用于预防和/或治疗糖尿病的药物中的应用。本发明首次提出mPGES‑2是糖尿病的药物靶点。实验显示，mPGES‑2敲除显著改善正常饮食及高脂饮食小鼠血糖，显著促进小鼠胰岛增殖，同时抑制胰岛β细胞分化，促进胰岛生成胰岛素，从而改善小鼠糖代谢。而过表达mPGES‑2可以明显抑制胰岛cAMP生成，进而抑制胰岛素分泌。以上实验结果说明mPGES‑2对血糖具有调控作用，可作为治疗糖尿病的靶点，对今后该类疾病的药物开发和预防治疗具有重要意义。

技术领域

本发明涉及一种药物靶点，具体涉及mPGES-2(微粒体前列腺素E合成酶-2，microsomal prostaglandin E synthase-2)作为治疗和/或预防糖尿病的药物靶点的应用，属于生物医药技术领域。

背景技术

糖尿病的发病率在全世界范围内逐年升高，是危害人类健康的重大疾病之一。糖尿病是以高血糖为特征的代谢性疾病，其发生机制的核心环节是胰岛β细胞的功能障碍，改善胰岛β细胞的功能是治疗糖尿病的重要治疗策略。糖尿病临床上主要分为1型糖尿病和2型糖尿病两种常见的情况，研究表明，多种炎症因子参与2型糖尿病的发生、发展过程。但是，目前临床上对于糖尿病机制的探究一直处于摸索阶段。如何探寻出有效的药物靶点，以利于有针对性的开发预防、治疗糖尿病的药物，这一直是本领域研究的重点。

发明内容

本发明的目的在于提供一种mPGES-2作为治疗和/或预防糖尿病的药物靶点的应用。

进一步的，在所述的应用之中，所述药物能够抑制mPGES-2的表达水平。

进一步的，在所述的应用之中，所述药物能够抑制mPGES-2的活性。

进一步的，在所述的应用之中，所述药物能够促进胰岛β细胞分泌胰岛素。

进一步的，在所述的应用之中，所述药物能够促进胰岛β细胞增殖。

进一步的，在所述的应用之中，所述药物能够抑制胰岛β细胞去分化。

进一步的，在所述的应用之中，所述药物能够促使胰岛中环磷酸腺苷含量提高。

进一步的，在所述的应用之中，所述糖尿病为1型糖尿病。

进一步的，在所述的应用之中，所述糖尿病为2型糖尿病。

本发明首次提出mPGES-2是糖尿病的药物靶点。实验显示，mPGES-2敲除显著改善正常饮食及高脂饮食小鼠血糖，显著促进小鼠胰岛增殖，同时抑制胰岛β细胞分化，促进胰岛生成胰岛素，从而改善小鼠糖代谢。而过表达mPGES-2可以明显抑制胰岛cAMP生成，进而抑制胰岛素分泌。以上说明mPGES-2对血糖具有调控作用，可作为治疗糖尿病的靶点，对今后该类疾病的药物开发和预防治疗具有重要意义。

附图说明

图1为出生16周的正常饮食mPGES-2敲除型(KO)小鼠与对照组野生型(WT)小鼠分别通过IPGTT实验得到的糖代谢对比示意图；

图2为出生16周的正常饮食mPGES-2敲除型(KO)小鼠与对照组野生型(WT)小鼠分别通过ITT实验得到对胰岛素的敏感性对比示意图；

图3为正常饮食mPGES-2敲除型(KO)小鼠与对照组野生型(WT)小鼠在不同周龄的体重增长对比示意图；

图4为正常饮食mPGES-2敲除型(KO)小鼠与对照组野生型(WT)小鼠在禁食16h后分别检测基础血清胰岛素含量及给予腹腔注射3g/kg葡糖糖15min后的血清胰岛素含量对比示意图；

图5为出生16周的正常饮食mPGES-2敲除型(KO)小鼠与对照组野生型(WT)小鼠分别在低糖(3.3mM)和高糖(16.7mM)刺激后检测血样上清胰岛素分泌含量结果对比示意图；