[发明专利]一种释药磷酸钙基骨水泥的制备方法

权利要求书

1.一种释药磷酸钙基骨水泥的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：

步骤1，制备载药相变材料胶囊：将月桂酸和硬脂酸的共晶混合物置于二氯甲烷溶液中，在70～90℃水浴中加热、搅拌形成相变材料，熔融，加入药物I，形成均匀悬浮液，加明胶溶液混合，在40～50℃水浴中超声，随后立即冷却，药物I包封在相变材料内部，得到载药相变材料胶囊；

步骤2，将载药相变材料胶囊加入混合溶液A中进行搅拌，沉淀，收集微球，在丙酮溶液中回流去除杂质，用乙醇洗涤，得到介孔二氧化硅包覆载药相变材料；

步骤3，将介孔二氧化硅包覆载药相变材料浸渍在药物II中3～12h，随后在常温下真空干燥，得到载药介孔二氧化硅包覆载药相变材料；

步骤4，制备磷酸钙基骨水泥前驱体固相粉：将步骤3得到介孔二氧化硅包覆载药相变材料与磷酸钙骨水泥固相混合均匀，得到磷酸钙基骨水泥前驱体固相粉；

步骤5，制备磷酸钙基骨水泥：将磷酸钙基骨水泥前驱体固相粉和固化液搅拌，固化后，得到磷酸钙基骨水泥。

2.如权利要求书1所述的一种释药磷酸钙基骨水泥的制备方法，其特征在于，所述步骤1中月桂酸和硬脂酸的共晶混合物与二氯甲烷溶液的固液比为1:4～6。

3.如权利要求书1所述的一种释药磷酸钙基骨水泥的制备方法，其特征在于，所述步骤1中药物I为抗生素类药物；所述药物I的载药率为30～50％；

所述抗生素类药物选用硫酸庆大霉素或盐酸万古霉素或硫酸妥布霉素或三水合氨苄青霉素或阿莫西林任一种。

4.如权利要求书1所述的一种释药磷酸钙基骨水泥的制备方法，其特征在于，所述步骤1中悬浮液与明胶溶液的质量比为1:60～300；

所述明胶溶液的质量百分比为3～7％。

5.如权利要求书1所述的一种释药磷酸钙基骨水泥的制备方法，其特征在于，所述步骤1中超声时间为2～10分钟；

所述步骤1中冷却温度为0～10℃；

所述步骤1中载药相变材料胶囊的尺寸为100～1000nm。

6.如权利要求书1所述的一种释药磷酸钙基骨水泥的制备方法，其特征在于，所述步骤2中载药相变材料胶囊与混合溶液A的固液比为1:3～5。

7.如权利要求书1所述的一种释药磷酸钙基骨水泥的制备方法，其特征在于，所述步骤2中混合溶液A包含质量百分比为2.5～4.5％正硅酸四乙酯、质量百分比为1.7～1.9％十六烷基三甲基溴化铵和质量百分比为0.6～0.8％正己烷。

8.如权利要求书1所述的一种释药磷酸钙基骨水泥的制备方法，其特征在于，所述步骤3中药物II为骨代谢调节剂；药物II的载药率为15～30％；

所述骨代谢调节剂选用阿仑膦酸钠或雷洛昔芬或唑来膦酸或骨化三醇或特立帕肽的任一种。

9.如权利要求书1所述的一种释药磷酸钙基骨水泥的制备方法，其特征在于，所述步骤4中介孔二氧化硅包覆载药相变材料的质量比为3～15％，磷酸钙骨水泥固相的质量比为85～97％，以上各组份的质量百分比总和为100％；

所述磷酸钙骨水泥固相组分由40～60％的磷酸四钙和40～60％的碳酸氢钙组成。

10.如权利要求书1所述的一种释药磷酸钙基骨水泥的制备方法，其特征在于，所述步骤5中固化液选用水或模拟体液或血清任一种；

所述步骤5中磷酸钙基骨水泥前驱体固相粉与固化液的固液比为1:0.4～2；

所述步骤5中搅拌时间为8～24min；

所述步骤5中固化时间为12～36h。