[发明专利]一种纳米载体材料及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中应用

说明书

本发明公开了一种纳米载体材料，其包括金纳米粒子、包裹所述金纳米粒子的SiO₂层、以及包裹所述SiO₂层的DSPAMAM层，所述DSPAMAM为二硫交联的PAMAM。本发明的纳米载体材料容易制备，制备原料易得，容易实现量化生产，整合了AuNR、SiO₂和DSPAMAM三者的优势，生物相容性好，具有CT成像功能和GSH响应性，还具有负载药物和基因的功能，在列腺癌治疗中可高效共递送抗癌药物姜黄素(CUR)和功能基因(miRNA)，并以RGD作为靶向多肽，RGD多肽可促进纳米材料在肿瘤细胞的富集，可实现药物控释和降低药物副作用，还可实现对人源前列腺癌的高效诊断与联合治疗。

技术领域

本发明属于生物医学工程材料技术领域，尤其涉及一种纳米载体材料及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中应用。

背景技术

癌症(cancer)是由于机体细胞失去正常调控，过度增殖而引起的疾病，也称恶性肿瘤。癌细胞具有分裂异常、生长不受控制，能够使邻近的组织和器官发生病变的特点。而且，癌细胞还可以从肿瘤中扩散出来，进入血液或淋巴系统而转移至身体其他部位形成新的肿瘤，最终引起患者内脏功能的损伤直至死亡。至今，癌症的致死率仍高达50％左右，因此寻求有效的癌症治疗方法成为当今亟需解决的问题。

目前，临床上针对癌症的治疗手段主要有手术切除、放射治疗以及化学药物治疗等。手术切除和放射治疗只能针对肿瘤局部进行治疗，具有一定的限制性，而化学药物治疗作为一种全身性的治疗手段，即无论采用口服给药还是静脉注射给药，化学药物都会随着血液循环遍布全身的绝大部分器官和组织，可有效地对抗发生临床转移的癌症或潜在的转移病灶。因此，对于大多数的癌症患者，化学药物治疗是癌症综合治疗中的主要手段。但是，化疗药物的实际疗效常常由于其对正常组织和器官的毒副作用而受到限制，且这通常与其抗癌的作用机制有关，常见的副作用包括骨髓造血功能障碍、脱发、恶心、易乏和呕吐等。此外，化疗药物的生物利用度低和靶向性差也是导致化疗失败的主要原因之一。上述的问题都极大地限制了化学药物在肿瘤治疗上的应用，因此新型有效的肿瘤治疗方法还有待研发。

随着对肿瘤发生的机理等方面研究的进一步深入，研究者们发现肿瘤的发生及发展是由多种因素或途径综合作用的结果，而常规的单一化学药物治疗往往只能解决一方面的问题，导致治疗效果有限。而肿瘤的联合治疗是指通过联合两种或多种治疗手段，经由不同的作用机制抑制肿瘤细胞的生长，从而提高肿瘤治疗效果。早期的联合治疗包括化疗与放疗联合、化疗与光热疗法联合等等。

近年来，共递送化疗药物和基因用于癌症治疗成为了国内外的研究热点。化疗药物和基因抑制肿瘤细胞的机理不同，一方面，治疗基因的加入可以大大减少化疗药物的使用量从而降低毒副作用，避免肿瘤细胞多药耐药性等；另一方面，有研究表明化疗药物的使用可以有效提高基因在细胞中的表达，增强治疗基因的疗效。因此，药物和基因的联用可相互促进、相辅相成，最终达到降低毒副作用、提高治疗效果的目的。然而，共递送化疗药物和基因用于肿瘤联合治疗目前面临的最大挑战是合成既安全又高效的载体材料。

发明内容

为解决上述现有技术中存在的缺点和不足，本发明的目的在于提供一种纳米载体材料及其制备方法与应用。本发明将具有良好生物相容性且具有GSH响应性的DSPAMAM与具有优异光性质的金纳米棒相结合，并利用SiO₂涂覆金纳米棒，用于负载疏水性药物和减少金纳米棒表面的CTAB，提高金纳米棒的生物相容性；同时以RGD作为靶向多肽，构建了具有GSH响应和CT成像功能的纳米载体，实现了共递送抗癌药物和功能基因，也实现了癌症的高效诊断与联合治疗。

为实现其目的，本发明采取的技术方案包括如下几方面：

一种纳米载体材料，其包括金纳米粒子、包裹所述金纳米粒子的SiO₂层、以及包裹所述SiO₂层的DSPAMAM层，所述DSPAMAM为二硫交联的PAMAM(聚酰胺-胺型树枝状高分子)。