[发明专利]CD123特异性嵌合抗原受体重导向性T细胞及其使用方法在审
| 申请号: | 202010371579.8 | 申请日: | 2014-03-14 |
| 公开(公告)号: | CN111926028A | 公开(公告)日: | 2020-11-13 |
| 发明(设计)人: | S.福曼;A.马迪罗斯 | 申请(专利权)人: | 希望之城公司 |
| 主分类号: | C12N15/62 | 分类号: | C12N15/62;C12N5/10 |
| 代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人: | 张文辉 |
| 地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | cd123 特异性 嵌合 抗原 受体 导向 细胞 及其 使用方法 | ||
1.CD123嵌合抗原受体(CD123CAR)基因,其包含以符合阅读框方式融合于以下的抗CD123 scFv区:
经修饰的IgG4铰链区,其包含编码S228P氨基酸取代和L235E氨基酸取代的核苷酸序列;和
T细胞受体(TCR)zeta链信号传导域。
2.权利要求1的CD123CAR基因,其中所述经修饰的IgG4铰链区还包含编码N297Q取代的核苷酸序列。
3.权利要求1的CD123CAR基因,其中所述抗CD123 scFv区编码重组免疫毒素26292或32716的VH和VL域。
4.权利要求1的CD123CAR基因,其中所述抗CD123 scFv区是人源化的。
5.权利要求1的CD123CAR基因,其还包含选自以下的至少一种共刺激信号传导域:CD27共刺激信号传导域、CD28共刺激信号传导域、4-1BB共刺激信号传导域、OX40共刺激信号传导域、或其任意组合。
6.权利要求1的CD123CAR基因,其包含选自SEQ ID NO:1,SEQ ID NO:2,SEQ ID NO:3或SEQ ID NO:4的核苷酸序列。
7.权利要求1的CD123CAR基因,其中所述基因编码包含SEQ ID NO:9,SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:11或SEQ ID NO:12的氨基酸序列。
8.权利要求1的CD123CAR基因,其中所述基因是插入病毒载体内的表达盒的部分。
9.权利要求7的CD123CAR基因,其中所述表达盒还包含选自下组的附属基因:截短的表皮生长因子受体(EGFRt)、截短的CD19(CD19t)基因或诱导的胱天蛋白酶9基因。
10.由包含以下表达盒的病毒载体转导的人T细胞的群体,该表达盒包含CD123CAR基因,所述基因包含以符合阅读框方式融合于以下的抗CD123scFv区:
经修饰的IgG4铰链区,其包含编码S228P氨基酸取代和L235E氨基酸取代的核苷酸序列;
至少一种共刺激信号传导域;和
T细胞受体(TCR)zeta链信号传导域;
其中所述人T细胞的群体表达所述CD123CAR基因。
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