[发明专利]2型糖尿病非人动物模型的构建方法，及所得动物的应用

说明书

本发明涉及动物模型领域，具体而言，涉及一种2型糖尿病非人动物模型的构建方法，及所得动物的应用。所述方法包括：对所述动物进行慢性不可预知温和应激处理，直至其血糖出现显著性升高。本方法可应用于2型糖尿病的新药筛选和药物靶点研究，以期实现2型糖尿病的有效预防和/或疾病治疗。

技术领域

本发明涉及动物模型领域，具体而言，涉及一种2型糖尿病非人动物模型的构建方法，及所得动物的应用。

背景技术

绝大多数2型糖尿病并没有显著的遗传特性，主要归咎于环境因素如应激生活事件、饮食、生活习惯等。2型糖尿病表现为迟发，大多数患者为成年人或中老年人，青少年或儿童罕见。全球各国的糖尿病发病率正迅猛上升。至2019年，全球糖尿病患者约有4.25亿人；中国糖尿病患者约有1.14亿人，其中2型糖尿病占90％以上。导致2型糖尿病迅猛增多的病因并不清楚，专家们推测可能归咎于摄入不健康的食物增加，同时机体消耗如运动减少等。由于其病因仍然不清楚，迄今仍然缺乏有效的预防措施；公认的最佳治疗措施是胰岛素疗法，其他药物治疗的效果不尽如意或毒副作用显著。也归咎于病因不清楚，这些治疗措施包括胰岛素疗法均仅属于症状控制，不能或难以实现2型糖尿病的治愈，已经导致了沉重的社会和经济负担，尤其是糖尿病并发症如糖尿病肾病、糖尿病眼病、糖尿病痴呆等。有报道猜测2型糖尿病的病因也可能归咎于应激，因为应激激素如糖皮质激素可调控糖代谢。然而，应激是否导致血管异常增高的试验证据缺乏或报道不一致。还有诸多的其他猜测如肠道微生物菌群的异常、表观遗传改变、食物安全性等等。因此，目前研究2型糖尿病的动物模型通常是给予动物如大鼠、小鼠高脂、高糖食物，以诱导肥胖和2型糖尿病同时发生，还伴随着其它的疾病病理改变如脂肪肝、高血脂、高血压等。这给发现2型糖尿病的病因研究带来诸多不便或干扰。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的在于建立一种应激病因学的2型糖尿病大鼠模型。由于病因学清楚，可应用于2型糖尿病的发病机理和疾病病理研究。为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：

本发明涉及2型糖尿病非人动物模型的构建方法，所述方法包括：

对所述动物进行慢性不可预知温和应激处理，直至其血糖出现显著性升高。

本发明公开了一种用于2型糖尿病研究的大鼠动物模型。发明人利用慢性不可预知温和应激，研究了应激对大鼠血糖浓度的影响。发现慢性不可预知温和应激导致大鼠血糖的异常增高，提示人类2型糖尿病的病因可能至少有部分患者归咎于慢性应激生活事件。该2型糖尿病的应激病因学大鼠动物模型可应用于相关病理学研究、药物调控靶点和新药研发。

可选的，如上所述的2型糖尿病非人动物模型的构建方法，血糖显著性升高对同时，所述动物体重增长速率和血清皮质酮水平不出现显著性变化。

可选的，如上所述的2型糖尿病非人动物模型的构建方法，血糖显著性升高对同时，所述动物体重显著性降低。

可选的，如上所述的2型糖尿病非人动物模型的构建方法，所述动物为啮齿目动物。

可选的，如上所述的2型糖尿病非人动物模型的构建方法，所述动物为大鼠。

可选的，如上所述的2型糖尿病非人动物模型的构建方法，所述慢性不可预知温和应激处理包括，每日随机使用以下方法中的一种或更多种对动物进行应激处理：

禁食、禁水、热应激、冷应激、电击、刺激性气味、孤独、持续光照、束缚应激、潮湿环境刺激、倾斜环境刺激、冷应激以及摇床震荡。

可选的，如上所述的2型糖尿病非人动物模型的构建方法，每日随机使用两种方法，并分别于早晚进行应激处理。

根据本发明的再一方面，本发明还涉及如上所述的方法得到的动物在鉴别和/或测试药物中的用途；