[发明专利]一种苯扎贝特缓释片及其制备方法

说明书

本发明涉及一种苯扎贝特缓释片及其制备方法，所述苯扎贝特缓释篇，包括片芯和包衣层，所述片芯由以下质量份的原料制备而成：苯扎贝特400份，乳糖25～38份，聚维酮28～32份，十二烷基硫酸钠10～20份，羟丙基甲基纤维素30～59份，胶态二氧化硅1～5份，硬脂酸镁8～12份。本发明提供的制剂处方，制得的苯扎贝特缓释片重量均匀，溶出均衡，解决溶出前快后慢的问题。

技术领域

本发明属于医药制剂技术领域，具体涉及苯扎贝特缓释片及其制备方法。

背景技术

苯扎贝特，别名葡萄糖酸钠，化学名称N-(4-氯苯甲酰)-酪胺，分子式为C19H20ClNO4，分子量为361.81900，结构式：

苯扎贝特为调血脂药，临床上主要用于高脂蛋白血症Ⅰ型、高脂蛋白血症Ⅱ型、高脂蛋白血症Ⅲ型、高脂蛋白血症Ⅳ型和高脂蛋白血症Ⅴ型。其为第二代贝特类药物，二十世纪70年代首次面市，在世界范围内经过了大量临床应用考验，以及大规模系统临床试验，均被证实明显地降低甘油三酯、升高HDL-C浓度，延缓冠状动脉粥样硬化病变的进展，降低冠心病事件发生的危险性。近期对苯扎贝特的深入研究显示，苯扎贝特具有很独特的作用，不仅仅可以改善脂代谢，更重要的对糖代谢也有改善，国外研究证实，长期服用苯扎贝特对预防糖尿病，改善胰岛素敏感性有作用。这一点明显优于其他的第二代贝特类药品。

苯扎贝特在甲醇中溶解，在乙醇中略溶，在水中几乎不溶。其药代动力学特性为，口服后从胃肠道吸收迅速而完全。普通片的消除半衰期为1.6h，健康人服药(单剂400mg)后约2h，血浆药物浓度达高峰，95％与蛋白质结合，24h内94％的药物由肾脏排出，其中以原药从尿中排出占40％以上。

目前，苯扎贝特的上市的剂型包括常规释放制剂和缓释制剂，常规释放的片剂有规格为0.2g/片，用法用量为口服，每日3次，每次1～2片。

关于苯扎贝特的缓释片的研究较多，包括骨架片，薄膜包衣片，以及渗透泵等，其中，薄膜包衣片以其辅料用量小，特别适合苯扎贝特这种大剂量和晶体结构松软不定的药物，现有苯扎贝特薄膜包衣缓释片的专利有：CN102462675A(申请号为201010535713.X)，CN103908437A(申请号为201310001932.3)，美国专利US5840330等，缓释片剂的释放作用很大程度上取决于片子的硬度，上述现有技术没有给出解决方案，导致在实践中难以达到同一性，美国专利US5840330公开的技术方案虽在某种程度上可以解决该问题，但在制备过程中的如何把握操作的稳定性，生产出释放程度一致性和同一性高的缓释片仍有困难，如部分批次的产品会出现溶出曲线前快后慢的问题，为了克服现有技术的缺点，发明人对现有配方和制备工艺进行了改进，得到本发明。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供了一种苯扎贝特缓释片，通过该缓释片的使用，保证即使低剂量使用，由于药物以缓慢方式释放，也能够产生稳定的治疗效果，而且，即使药物以缓释方式释放，血浆药物浓度达高峰时间也很快，实现较佳的治疗效果。

本发明的第一目的是提供一种苯扎贝特缓释片，包括片芯和包衣层，所述片芯由以下质量份的原料制备而成：苯扎贝特400份，乳糖25～38份，聚维酮28～32份，十二烷基硫酸钠10～20份，羟丙基甲基纤维素30～59份，胶态二氧化硅1～5份，硬脂酸镁8～12份。

优选地，苯扎贝特400份，乳糖29～34份，聚维酮28～32份，十二烷基硫酸钠12～18份，羟丙基甲基纤维素48～55份，胶态二氧化硅1～5份，硬脂酸镁8～12份。

进一步的优选地，所述片芯由以下质量份的制备而成：苯扎贝特400份，乳糖31份，聚维酮K25 30份，十二烷基硫酸钠15份，羟丙基甲基纤维素51份，胶态二氧化硅3份，硬脂酸镁10份。

上述片芯中：

所述乳糖选用100～300目乳糖，优选为200目；