[发明专利]治疗与神经损伤相关的精神障碍和疼痛的药物组合物和用途

说明书

胆囊收缩素‑2受体拮抗剂或其药学上可接受的盐在制备用于治疗精神障碍或与神经损伤有关的疼痛的药物中的用途。药物组合物，该药物组合物包含胆囊收缩素‑2受体拮抗剂或其药学上可接受的盐作为活性成分、一种或多种抗抑郁化合物，和药学上可接受的赋形剂。

技术领域

本发明涉及特定地但不唯一地，通过向受试者施用胆囊收缩素(CCK)受体拮抗剂来治疗受试者的精神障碍，特别是抑郁症的方法。本发明还涉及通过向受试者施用胆囊收缩素(CCK)受体拮抗剂来治疗受试者的与神经损伤相关的疼痛的方法。本发明还涉及用于所述方法的药物组合物和胆囊收缩素(CCK)受体拮抗剂在制备用于治疗精神障碍或与神经损伤相关的疼痛的药物中的用途。

背景

精神障碍包括多种神经性精神障碍。抑郁症是一种精神障碍，其指的是以缺乏积极效果为特征的精神健康问题，例如在日常的追求中失去兴趣和享受，丧失通常会享受的乐趣和体验。抑郁症的特征还可能在于情绪低落以及一系列相关的情绪、认知、身体上和行为上的症状。全世界有4-10％的人一生中可能会经历重度抑郁症，且约2.5-5％的人可能会遇到持续性抑郁症(低度慢性抑郁症状)，其中数值因地理差异和评估方法的差异而有不同(Waraich等人，2004年)。

当前市场上可获得的抗抑郁药可分为选择性五羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)、单胺氧化酶抑制剂(MAOI)、三环抗抑郁药、非典型抗抑郁药以及选择性五羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)，且SSRI最常见且被广泛使用。但是使用SSRI可造成一些常见副作用包括恶心、震颤、神经质、失眠和性问题。因此，仍强烈需要新且有效的方法来治疗诸如抑郁症的精神障碍。

发明内容

在本发明中，发明人出乎意料地发现胆囊收缩素-2(cholecystokinin-2,CCK2)受体拮抗剂可用于治疗与神经损伤有关的精神障碍和疼痛。与如Neuroscience Letter，1981，24(2)：175-180中所述的激活CCK受体的已知机理相反，本发明发现对CCK2受体的抑制作用可以有效治疗抑郁症的主要和次要病征并减轻疼痛。

在第一方面，本发明提供了胆囊收缩素-2受体拮抗剂或其药学上可接受的盐在制备用于治疗精神障碍的药物中的用途。

根据本发明的CCK2受体拮抗剂具有式(Ia)的结构，包括其任何药学上可接受的盐：

其中R₁和R₂独立地是氢原子、取代或未取代的直链或支链的C₁至C₅烷基、取代或未取代的芳基，或杂芳基；且R₃是氢原子、取代或未取代的直链或支链的C₁至C₃烷基，或C₁至C₃烷基氨基。

具体地，CCK2受体拮抗剂具有式(Ia)的结构，且R₁为直链或支链的C₁至C₄烷基，或取代或未取代的芳基；R₂为取代或未取代的芳基，或杂芳基；以及R₃为甲基、乙基、甲基氨基或乙基氨基。

优选地，CCK2受体拮抗剂具有式(IIa)或式(IIIa)的结构：

更优选地，CCK2受体拮抗剂具有式(IIb)或式(IIIb)的结构：