[发明专利]一种长链非编码RNA Lnc-EPC1-4及其应用

说明书

本发明公开了一种长链非编码RNA Lnc‑EPC1‑4及其应用。所述Lnc‑EPC1‑4核苷酸序列如SEQ ID NO：1所示；本发明发现该lnc‑RNA在肝硬化或肝癌患者中的血清中均低表达，可通过检测病人血清中的lnc‑EPC1‑4含量进行肝癌，特别是早期(如肝硬化阶段)肝癌的筛查检测；同时发现lnc‑EPC1‑4是一种抑癌因子，过表达lnc‑EPC1‑4可促进肝癌细胞的凋亡并抑制其增殖，从而实现对肝癌的治疗和预防，为防治肿瘤提供新思路及策略。

技术领域

本发明涉及肿瘤分子生物学技术领域，更具体地，涉及一种长链非编码RNA Lnc-EPC1-4及其应用。

背景技术

原发性肝癌(HCC)是常见的恶性肿瘤，其发生率和死亡率分别占全球恶性肿瘤的第5位和第3位，占我国恶性肿瘤的第3位和第2位，在部分地区和农村其死亡率已经上升到第一位。一般来说，肝炎是肝癌发生的早期阶段，并逐渐发展为肝硬化，最后发展为肝癌。

在肝癌发生初期，外科手术是一种有效的治疗手段；然而，以目前的检测水平而言，大多数患者在确诊后不久均出现肝内和肝外转移，这限制了放疗和化疗的治疗。因此，HCC的早期诊断和干预治疗至关重要。

长链非编码RNA(lncRNA)是长度大于200个核苷酸的非蛋白质转录物。目前，一些报道已经指出，lncRNA参与各种生物学过程，其中包括肿瘤发生，转移和增殖，因此，lncRNA被认为是多种癌症的诊断生物标志物，例如胃癌，膀胱癌，结肠直肠癌，前列腺癌和肾细胞癌。目前，诊断HCC的最常用方法包括对血清中的肿瘤生物标记物(例如甲胎蛋白)进行成像或检测。但是，这些技术对早期HCC的诊断敏感性较低。因此，重要的是鉴定新的诊断和预后分子标记，以改善早期HCC的检测。最近的研究报道，在肝癌组织中，一些lncRNAs，如LINC00462，HOTAIR，MALAT1，CCAT1，CCAT2，LINC00161和SPRY4-IT1显著上调。但是，早期肝癌患者血清中lncRNA的表达尚不清楚。除外科手术外，其他有效的治疗方法也有待开发，因此需要找寻与早期HCC的检测诊断与治疗相关的lncRNA，为肿瘤诊断和治疗提供更多选择。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中存在的上述缺陷和不足，提供一种长链非编码RNA Lnc-EPC1-4。

本发明的另一目的在于提供所述RNA Lnc-EPC1-4的应用。

本发明的上述目的是通过以下技术方案给予实现的：

一种长链非编码RNA Lnc-EPC1-4，其编码核苷酸序列如SEQ ID NO：1所示。

含有权利要求1所述核苷酸序列的重组表达质粒。

优选地，所述质粒为pcDNA3.1(+)-Lnc-EPC1-4。

含有权利要求1所述核苷酸序列的重组病毒。

含有权利要求2所述重组表达质粒的细胞系。

一种用于检测血清中lnc-EPC1-4含量的RT-PCR引物，包括上游引物和下游引物，其核苷酸序列依次如SEQ ID NO：2～3所示。

本发明首先发现lnc-EPC1-4在肝硬化或肝癌患者中的血清中均低表达。因此可通过检测病人血清中的lnc-EPC1-4含量(病人的血清中lnc-EPC1-4相较正常人下调)，有助于肝癌，特别是早期(如肝硬化阶段)肝癌的筛查检测。

因此本发明首先请求保护所述长链非编码RNA Lnc-EPC1-4在制备诊断肿瘤的产品中的应用。

优选地，所述肿瘤为肝癌，尤其是早期原发性肝癌。

一种早期HCC的检测诊断试剂盒，包括用于检测血清中lnc-EPC1-4含量的试剂。