[发明专利]治疗帕金森病快速眼动期睡眠行为障碍的益生菌组合物、制剂及用途

说明书

本发明公开了一种治疗帕金森病患者快速眼动期睡眠行为障碍的益生菌组合物，由地衣芽孢杆菌、长型双歧杆菌、嗜酸乳杆菌和粪肠球菌及药剂学可接受的辅料制成；地衣芽孢杆菌活菌数不低于10.0×10⁸CFU/g；长型双歧杆菌活菌数不低于4.0×10⁸CFU/g；嗜酸乳杆菌活菌数不低于1.0×10⁸CFU/g；粪肠球菌活菌数不低于0.5×10⁸CFU/g。本发明各成分协同起效效治疗及改善PD患者的RBD症状及运动症状，解决现有技术药物无法同时对PD患者的运动症状和非运动症状治疗的问题，治疗效果持续性好、稳定性佳。本发明有效减少PD患者左旋多巴用量，避免患者过早对左旋多巴产生抗药性，对患者有较好的保护作用。

技术领域

本发明涉及一种益生菌组合物，具体地说是一种治疗帕金森病患者快速眼动期睡眠行为障碍和运动障碍的益生菌组合物及由该组合物制备得到的制剂。

背景技术

帕金森病(Parkinson’s Disease,PD)是以运动迟缓、静止性震颤、肌强直为主要表现的疾病，主要病理特点为中脑黑质多巴胺能神经元的丢失和残留的神经元胞质中路易小体(主要为错误折叠的α-突触核蛋白)形成。临床表现除以上运动症状外还包括很多非运动症状，如便秘，快速眼动期睡眠行为障碍(rapid eye movement sleep behaviordisorder,RBD)、嗅觉减退、认知障碍，抑郁等等。

PD是慢性进展性疾病。目前对于帕金森病运动症状的治疗药物，主要有以下几类：以改善神经元突触间隙多巴胺能递质水平为主，包括左旋多巴制剂，多巴胺受体激动剂，单胺氧化酶抑制剂，COMT抑制剂等；调节其他递质如乙酰胆碱作用或NMDA等的作用，包括盐酸苯海索，金刚烷胺等。但这些药物只能控制运动症状，并不能延缓病情进展。而且随着病情进展和长期药物治疗，帕金森病患者用药量和种类会逐渐增多，但疗效减退，并出现“运动波动”、“异动症”、“开关现象”等运动并发症。

RBD是PD常见的非运动症状，约见于半数以上的帕金森病患者。其特点是在快动眼睡眠期间出现骨骼肌迟缓现象消失及梦境演绎行为,梦境往往是不愉快的被袭击、被追逐、被威胁等内容,行为障碍主要表现喊叫、呓语、快速短暂的肢体动作、拳打脚踢、坠床等。目前用于治疗PD的药物可有效改善帕金森病运动症状，但并不能改善RBD症状，甚至有的药物会加重RBD发作频率，例如文献(1)、(2)和(3)记载，可见其两症状之间并无绝对关联性。因此，治疗运动症状和RBD需要多种药物同时进行。目前对于RBD治疗，各国指南推荐氯硝西泮用于RBD治疗，但该药物长期使用后，可能导致患者认知能力下降；而且易产生依赖性及抗药性，副作用较大。参考文献如下：

(1)Kim YE,Jeon BS,Paek SH,Yun JY,Yang HJ,Kim HJ,Ehm G,Kim HJ,Lee JY,Kim JY.Rapid eye movement sleep behavior disorder after bilateral subthalamicstimulation in Parkinson's disease.J Clin Neurosci.2015；22(2):315-9.doi:10.1016/j.jocn.2014.07.016.

(2)Garcia-Borreguero D,Caminero AB,De La Llave Y,Larrosa O,Barrio S,Granizo JJ,Pareja JA.Decreased phasic EMG activity during rapid eye movementsleep in treatment-Parkinson's dis ease:effects of treatment withlevodopa and progression of illness.Mov Disord.2002Sep；17(5):934-41.