[发明专利]一种在体促进右心室心肌细胞增殖的方法

说明书

本发明涉及生物技术领域，具体是一种在体促进右心室心肌细胞增殖的方法，所述方法为：通过注射野百合碱构建得到肺动脉高压动物模型，进而造成其右心室压力升高、右心室壁肥厚，来实现促进动物右心室心肌细胞增殖。本发明结果还发现：压力超负荷极大地改变了心肌细胞的基因表达，存在5469个差异表达基因，其中2902个基因上调，2567个基因下调，且动物年龄越小，增殖标志物越显著。本发明通过促进内源性心肌细胞的增殖再生以取代收缩功能受损的心肌细胞，可以有效缓解或逆转心力衰竭的症状。其优点为：既为心力衰竭，尤其是右心衰的治疗提供了一种可能的方法或手段，也为心脏再生的研究提供了一种较目前的模型更可靠的哺乳动物模型。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体地说，是一种在体促进右心室心肌细胞增殖的方法。

背景技术

目前体内用于心脏再生研究的哺乳动物模型主要有新生鼠心肌梗死模型和心尖切除模型。但这两种模型目前存在较大的争议-部分学者认为不存在完全的心脏再生(参考文献.1.J Mol Cell Cardiol.2016Jan；90:47-52；2.Cell Rep.2019Jul 2；28(1):190-201.e3；3.Circulation.2017Sep 19；136(12):1123-1139；4.J Mol CellCardiol.2015Feb；79:315-8.)。并且RNA测序技术证明小鼠心肌梗死模型中假手术组和手术组相比较，仅有非常少量的差异基因(294个)(Aging(AlbanyNY).2012Dec；4(12):966-77)。再者，多细胞转录组分析技术表明，心肌梗死模型中再生的心脏中发生改变的绝大多基因是与心肌细胞成熟相关的基因，而不是增殖相关的基因(Circulation.2017Sep 19；136(12):1123-1139)。此外，目前报道的增殖再生技术和模型均是针对左心室，并无右心室增殖模型的报道。

综上，目前存在以下缺陷：

1.存在较大的争议，部分学者认为不存在完全的心脏再生或增殖；

2.转录组测序技术表明手术组和假手术组相比仅存在非常少量的差异基因(294个)；

3.多细胞转录分析技术表明再生的心脏主要发生改变的基因是心肌细胞成熟相关基因，而不是增殖相关基因；

4.目前的技术均针对的是左心室的研究，并无右心室研究的相关报道。

因此，本发明为心脏再生研究，特别是右心室心肌细胞增殖再生，提供方法和手段，为婴幼儿心力衰竭，特别是婴幼儿右心衰提供治疗方法和手段。

关于本发明一种在体促进右心室心肌细胞增殖的方法目前还未见报道。

发明内容

本发明的第一个目的是针对现有技术的不足，提供一种右心室压力负荷升高、右心室游离壁增厚促进剂的用途。

本发明的第二个目的是针对现有技术的不足，提供一种右心室心肌细胞在体增殖的药物。

本发明的第三个目的是针对现有技术的不足，提供一种右心室心肌细胞在体增殖的方法。

本发明的第四个目的是针对现有技术的不足，提供一种右心室心肌细胞在体增殖的动物模型。

本发明的第五个目的是针对现有技术的不足，提供如上所述动物模型的构建方法。

为实现上述第一个目的，本发明采取的技术方案是：

一方面，右心室压力负荷升高、右心室游离壁增厚促进剂在制备右心室心肌细胞在体增殖的药物中的应用。

另一方面，野百合碱在制备右心室心肌细胞在体增殖的药物中的应用。

再一方面，右心室压力负荷升高、右心室游离壁增厚促进剂在制备治疗右心衰的药物中的应用。