[发明专利]一种异喹啉酮类衍生物的制备方法

说明书

本发明公开了一种异喹啉酮衍生物的制备方法，首先按照1:0.1‑1.5的摩尔比称取8‑炔基‑1‑芳酰萘胺类化合物和催化剂，将它们置于反应容器中，然后在反应容器中加入溶剂至8‑炔基‑1‑芳酰萘胺类化合物完全溶解；将反应容器置于80‑150℃下搅拌反应0‑36小时，经过后处理即得产物多取代异喹啉酮类化合物。本发明操作方法简单，反应条件温和，反应选择性好，产率高，便于分离提纯，底物普适性广泛，反应原料简单易得，生产成本低廉，具有很好的应用前景。

技术领域

本发明涉及一种合成一类新型含内酰胺类化合物的制备方法，尤其涉及一种多取代喹啉酮类衍生物的制备方法。

背景技术

异喹啉酮结构骨架是有机化学中一类重要的结构单元，而且其衍生物种类繁多，其母核结构广泛存在于天然产物、天然植物生物碱中，并且具有很好的生物活性(J.Nat.Prod.1997，60，108；J.Med.Chem.2006，49，6451；J.Med.Chem.2004，47，5651.)，例如消炎杀菌(TetrahedronLett.1998，39，3099.)、抗肿瘤 (J.Am.Chem.Soc.2011，133，14952.)、舒张血管(Chin.J.Org.Chem.2015，35，1112.) 和降血压等作用。因此，关于异喹啉酮类衍生物的合成方法研究吸引了众多化学家的关注。传统的构建异喹啉酮类衍生物的方法包括以下几种：一是利用异香豆素氨化构建异喹啉酮，该反应需要预先制备的异香豆素作为反应底物，碳酸铵或者伯胺为氨源，在乙酸中回流得到对应的异喹啉酮衍生物(Chem.Pharm.Bull.1983， 31，1277.)；二是利用双锂化反应构建异喹啉酮，该反应以邻甲基苯甲酰胺为底物，利用仲丁基锂对酰胺和甲基攫氢，然后碳负对N，N-二甲基甲酰胺加成，最后用盐酸脱去一分子水构建异喹啉酮(J.Org.Chem.1992，57，2700.)，反应中使用两种锂试剂具有一定的危险性；还有一种方法是利用2-溴甲基苯甲腈在三乙胺作碱的条件下，与邻苯二甲酸酐缩合构建异喹啉酮骨架，但是该方法只适用于强缺电子底物，使反应受限，且反应效率不高(Org.Lett.2005，7，1753.)。综上可知，传统构建方法普遍存在底物受限，反应条件苛刻的问题，例如强酸、强碱或低温等。随着近十几年来过渡金属催化的发展，给异喹啉酮衍生物的合成提供了很多新的合成思路。一种是利用C-H键活化策略构建异喹啉酮衍生物，但是该方法需要加入大量氧化剂，且需要高温。而另一种方法是利用邻炔基苯甲酰胺来构建，但由于化学选择性的影响，使得产物常常是两种甚至两种以上的混合物。因此急需发展一种高效且可控的方法来构建异喹啉酮类化合物。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的不足，提供了一种异喹啉酮类衍生物的制备方法。

本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：

一种异喹啉酮类衍生物的制备方法，该方法包括：按照1:0.1-1.5的摩尔比称取8-炔基-1-芳酰萘胺类化合物和催化剂，将它们置于反应容器中，然后在反应容器中加入溶剂至8-炔基-1-芳酰萘胺类化合物完全溶解；将反应容器置于 80-150℃下搅拌反应0-36小时，经过后处理即得产物多取代异喹啉酮类化合物。

进一步地，所述8-炔基-1-芳酰萘胺类化合物为8-取代芳烃乙炔基-1-芳酰萘胺类化合物、8-杂环乙炔基-1-芳酰萘胺类化合物或8-烷烃乙炔基-1-芳酰萘胺类化合物；溶剂采用非质子性溶剂。

进一步地，所述非质子性溶剂为乙腈、甲苯、四氢呋喃、二氯甲烷、N，N- 二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、六甲基磷酰胺或二甲亚砜。

进一步地，所述非质子性溶剂优选为N，N-二甲基甲酰胺。