[发明专利]一种硝苯地平-卡托普利定时渗透泵控释片及其制备方法

说明书

本发明涉及一种硝苯地平‑卡托普利定时渗透泵控释片及其制备方法。本发明的定时渗透泵控释片由片芯(包括含药层和助推层)和半透膜(醋酸纤维素)组成，用激光在含药层的半透膜上打一个直径为0.8mm的释药小孔，并通过两次压片和薄膜包衣的方法，以氯化钠为促渗剂，聚氧乙烯(PEO)为助悬剂制备而成。本发明的定时渗透泵控释片延长了时滞时间，且药物呈现零级释放和同步释放，稳定性良好，生物利用度显著提高，显著优于普通片剂。

发明领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种硝苯地平-卡托普利定时渗透泵控释片及其制备方法。

技术背景

高血压是目前世界上患病率最高的一类慢性疾病。同时，高血压还是心血管疾病后遗症的主要危险因素，包括脑卒中，冠状动脉疾病，外周血管疾病，充血性心力衰竭以及急、慢性肾功能衰竭。因此，对全球范围内的高血压进行控制将成为所有公共卫生部门和医务人员所面临的巨大挑战之一。目前临床上常用的降压药有以下几种：利尿剂、肾素-血管紧张素系统抑制剂、血管扩张药、β受体阻断药、血管紧张素Ⅱ受体阻断药、钙通道拮抗剂等。每种降压药都有其优点和缺点，而且大多数高血压患者需终身服药。因此，正确且合理选择降压药是控制血压并降低并发症的关键。近年来，具有互补或协同作用的降压药组合在高血压治疗方面展现出极大的竞争优势，对于大多数高血压患者来说，将多种类型的降压药联用，是控制血压的重要因素之一。因此临床上通过多年研究最终多采用血管紧张素转换酶抑制剂和钙离子拮抗剂联用、β受体阻滞剂和利尿剂联用、β受体阻滞剂和钙离子拮抗剂联用、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和利尿剂联用等。

钙通道阻滞剂(CCB)中二氢吡啶类的代表性药物即硝苯地平，因其对血管平滑肌具有高度选择性，所以广泛用于治疗各种心血管疾病。卡托普利是一类血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂，是治疗高血压的常用药物。

口服给药系统是目前各种药物分子最方便且最常用的给药系统，然而，由于常规剂型很难使药物浓度维持在治疗范围内，导致血药浓度波动较大，所以控释制剂被认为是改善那些具有较短半衰期和给药次数较多的药物最具有前景的方法。研究表明，清晨是心血管疾病患者心脏病和中风发作风险最高的时间段，因此在这个脆弱的时间段需要适当的控制血压。所以开发一个定时释药系统是很有必要的，这种定时释药系统可以使药物在设定的时间才开始释放。定时脉冲给药系统的释药方式符合人体昼夜节律变化规律，近年来已研发出了多种基于不同原理的脉冲释药系统，均能较好地满足疾病昼夜节律性变化的要求。其中基于渗透泵原理研发的脉冲控释制剂，具备普通脉冲制剂所不具有的恒速释药的特性，且释药行为不受胃肠道环境影响，血药浓度较平稳。基于渗透压原理，已经有许多不同种类的渗透泵制剂被开发，包括单室渗透泵控制制剂和双层渗透泵控制制剂等，目前国外己上市的双层渗透泵控释制剂，例如，硝苯地平控释片(Procardia XL，硝苯地平)等。

但是，目前没有以硝苯地平和卡托普利作为有效成分制成双层渗透控释制剂的相关报道。

发明内容

为弥补现有技术中的空白，本发明的目的是提供一种硝苯地平-卡托普利定时渗透泵控释片。

为解决上述技术问题，所述硝苯地平-卡托普利定时渗透泵控释片(下文简称硝苯地平-卡托普利TCOPTs)由含药层、助推层和包衣层组成，其中，含药层包括硝苯地平、卡托普利、助悬剂、促渗剂、超级崩解剂、润滑剂和助流剂，助推层包括助推剂、黏合剂、促渗剂、着色剂、润滑剂和助流剂，包衣层包括致孔剂、黏合剂和润滑剂。

在本发明的一个优选的实施方案中，单位剂量的硝苯地平-卡托普利TCOPTs中包含硝苯地平20-40mg，卡托普利10-15mg，更优选地，单位剂量包含硝苯地平30mg，卡托普利12.5mg。

在本发明的一个优选的实施方案中，含药层中的助悬剂选自聚氧乙烯N80、羟丙甲纤维素K4M或聚维酮K30中的一种或几种。更优选地，含药层中的助悬剂是聚氧乙烯N80。