[发明专利]一种毛蕊花糖苷在制备药物中的应用

说明书

本发明公开了一种毛蕊花糖苷在制备药物中的应用。本发明提供了一种毛蕊花糖苷在制备药物中的应用。所述毛蕊花糖苷能够显著抑制肝细胞性肝癌，可以制备用于治疗肝细胞性肝癌的药物。

技术领域

本发明涉及一种毛蕊花糖苷在制备药物中的应用。

背景技术

原发性肝癌主要指肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma，HCC)，是全球第5大常见癌症；其危险因素包括慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)和丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV)感染、自身免疫性肝炎、长期饮酒、肥胖和糖尿病等。原发性肝癌恶性程度高，早期诊断困难，预后差。在中国，肝癌发病率平均每年升高1％,但生存率依旧很低。根据临床肝癌的巴塞罗那(Barcelona clinic liver cancer，BCLC)分期系统，对于极早期和早期(均为A期)无症状的肝癌患者可进行根治性治疗(包括手术切除、肝移植和局部消融治疗)；但大部分患者首次确诊时已是晚期，治性手术治疗的机会，在复发的风险，5年内复发率超过70％。原位肝移植被认为是肝癌的最终治疗方法，因为它不仅可以清除恶性肿瘤，还可以清除整个患病的肝脏，然而由于肝源获得及其困难，肝移植手术可惠及的患者远远不及手术切除的患者数。局部消融治疗通常采用射频消融或经皮注射乙醇，用于治疗直径＜3cm的小肿瘤。经导管肝动脉插管化疗栓塞(transcatheter arterialchemoembolization，TACE)是针对无症状、多结节性(临床中期或BCLC B期)肝癌患者的局部治疗手段。肝癌全身治疗包括放疗、化疗、基因治疗和免疫治疗等，这些方法在一定程度上可改善患者的生存质量，延长患者生存期。索拉非尼(sorafenib)和瑞格非尼(regorafenib)等分子靶向药是临床晚期(BCLC C期)肝癌患者(有侵袭性或肝外肿瘤)的推荐治疗方法，但其有效率仍不足50％，且一半患者需承受药物不良反应及巨大的经济负担，还需面临最终的药物耐受风险。基于上述严峻形势，研究者亟需着眼于新的干预靶点，研发更有效、且不良反应较少的治疗肝癌的药物和治疗策略。

毛蕊花糖苷(A01)是一种苯乙醇苷类化合物，广泛存在于多种药用植物中如洋丁香、车前草、肉苁蓉等，并具有抗氧化、抗炎杀菌、调节细胞凋亡等多种生理活性。以往研究已证实，A01有抑制前列腺癌细胞增殖、增强结直肠癌细胞对化疗药物的敏感性以及抑制荷(黑素)瘤小鼠肿瘤生长的作用。然而，A01在肝细胞肝癌中的作用，少有报道。仅在一篇硕士论文(黄芩苷金属配合物及松果菊苷、毛蕊花糖苷的抗肿瘤活性研究，樊君，塔里木大学)中提及毛蕊花糖苷对肝癌细胞SMMC-7221的细胞增殖有双向作用，即在低剂量有促进细胞增殖，高剂量则抑制其增殖的作用。但是，显而易见的是，在细胞水平的受试物单一阳性筛选结果(即抑制细胞增殖)并不能天然赋予/提示该受试物具有抗肿瘤作用的特性；实际上，在细胞水平筛选有效的化合物，有的并未在动物体内模型中体现出疗效来(新型化合物的抗肿瘤活性筛选，王立杰等，第十一届中国科协年会论文集，2009/9/1)。

此外，Chemoprevention of Colon Carcinogenesis by Dietary PerillylAlcohol,CANCER RESEARCH 57.420-425和Phase II Trial of Perillyl Alcohol inPatients with Metastatic Colorectal Cancer,International Journal ofGastrointestinal Cancer,vol.32,no.2–3,125–128表明，紫苏醇可显著抑制结肠浸润性腺癌，但晚期结直肠癌患者口服紫苏醇不具有临床抗肿瘤活性。也即，某些药物在动物癌细胞上有活性，但在人类癌细胞上却没有活性。