[发明专利]一种蒽醌类药物和核酸复合物纳米递送体系及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种蒽醌类药物和核酸复合物纳米递送体系，其特征在于，所述蒽醌类药物和核酸复合物纳米递送体系的制备包括以下步骤：

一、PEG-hyd-DOX的制备

首先将甲氧基聚乙二醇(mPEG2000)和三乙胺(Triethylamine，TEA)溶于无水四氢呋喃中，恒压滴液漏斗中加入无水四氢呋喃溶解的对硝基苯基氯甲酸酯(4-Nitrophenylchloroformate，NPC)，在冰浴中逐滴滴加，反应12h；用砂芯漏斗除去产生的三乙胺盐后，在冷乙醚中沉淀三次，真空干燥得到NPC修饰的聚乙二醇(mPEG-NPC)；所述甲氧基聚乙二醇的质量为2g，摩尔量为1mmol；所述三乙胺的质量为0.252g，摩尔量为2.5mmol；所述对硝基苯基氯甲酸酯的质量为0.5g，摩尔量为2.5mmol；

mPEG-NPC溶于15mL二氯甲烷中，在40℃下溶解后，逐滴加入水合肼，反应24h；产物在冷乙醚中沉淀三次后，真空干燥得到mPEG-hyd；所述mPEG-NPC的质量为1g，摩尔量为0.462mmol；所述水合肼的质量为245mg，摩尔量为4.9mmol；

mPEG-hyd，盐酸阿霉素(DOX·HCl)溶于无水甲醇中，60℃下逐滴加入三氟乙酸，避光反应48h，产物在乙醚中沉淀三次，真空干燥得到甲氧基聚乙二醇腙键修饰的阿霉素(mPEG-hyd-DOX)；所述mPEG-hyd的质量为0.69g，摩尔量为0.335mmol；所述盐酸阿霉素的质量为198mg，摩尔量为0.341mmol；所述三氟乙酸的体积为60μL；

二、P-h-D/siRNA纳米颗粒的制备

根据阿霉素上氨基和siRNA上磷酸根的N：P摩尔比为3:1，将1mL不同浓度的PEG-hyd-DOX的DEPC水溶液加入到1mL siRNA的DEPC水溶液中，吹打混匀后，室温下孵育15min后，得到P-h-D/siRNA颗粒；所述siRNA的DEPC水溶液中siRNA的摩尔量为5nmol。

2.权利要求1所述的一种蒽醌类药物和核酸复合物纳米递送体系在制备抗肿瘤药物中的应用。