[发明专利]一种埃索美拉唑镁碳酸氢钠胶囊

说明书

本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及一种埃索美拉唑镁碳酸氢钠胶囊；该胶囊中为：埃索美拉唑镁、碳酸氢钠和辅料，其中该胶囊中：化合物Ⅰ重量百分比为大于0且小于等于0.50％；化合物Ⅱ重量百分含量为大于0且小于等于0.10％；化合物Ⅲ重量百分含量为大于等于0且小于等于0.10％；研究表明：本发明胶囊剂具有更好的稳定性以及较低的不良反应发生率，充分说明本发明胶囊的杂质控制具有重要意义。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及一种埃索美拉唑镁碳酸氢钠胶囊。

背景技术

质子泵抑制剂(proton pump inhibitors，PPIs)是一类无活性的前体药，能特异性地作用于胃粘膜壁细胞，降低壁细胞中H+/K+-ATP酶活性，从而显著抑制多种因素导致的酸生产，对基础、夜间胃酸和五肽胃泌素等刺激的胃酸分泌有极明显的抑制作用，是目前已发现的作用最强的一类胃酸分泌抑制剂。该类药物具有如选择性高、治疗好、副作用少，与抗生素配伍的复方制剂的明显优越性，是治疗胃溃疡类疾病的临床一线用药。奥美拉唑含有S-异构体和R-异构体，前者为埃索美拉唑，较奥美拉唑拥有更高的生物利用度和更优良的药代动力学，原研公司于2002年研发出埃索美拉唑，它相比于奥美拉唑的口服肝代谢率较低，血药浓度和生物利用度较高，且抑酸作用更强。埃索美拉唑疗效显著且用药量低，通过特异性抑制胃壁细胞质子泵减少胃酸分泌，临床实验和药物研究证实，其维持胃内pH4的时间更长，治疗胃食管反流病(GERD)，抑酸效率更高，疗效优于前两代PPI，个体差异小。

埃索美拉唑原料药在酸性和中性介质中不稳定，尤其在酸性环境中能够被迅速地降解，湿、热、有机溶剂以及某些程度上的光也会对该活性化合物的稳定性造成一定影响，特别是氧有一定的敏感性，经加速试验和影响因素试验表明氧化杂质是主要杂质。因此在临床用药时通过药物制剂技术使药物贮存于碱性环境下，同时避免湿、光、氧等环境因素对药物产生的不良影响。为保障产品在体内环境的稳定性，避免酸性胃液对药物的分解，在药物制剂方面多制备成肠溶剂型，阻断埃索美拉唑与胃液的直接接触，保证药物的临床治疗效果。

发明内容

为解决上述技术问题，申请人经过多次创造性研究发现，得到一种新的胶囊制剂，该胶囊中组成为埃索美拉唑镁、碳酸氢钠和辅料，其中该胶囊中：化合物Ⅰ重量百分比为大于0且小于等于0.50％；化合物Ⅱ重量百分含量为大于等于0且小于等于0.10％；化合物Ⅲ重量百分含量为大于0且小于等于0.10％；研究表明：本发明胶囊剂具有更好的稳定性以及不良反应的发生率，充分说明胶囊的杂质控制具有重要意义。

本发明通过下述技术方案实现的。

一种埃索美拉唑镁碳酸氢钠胶囊，该胶囊中为：埃索美拉唑镁、碳酸氢钠和辅料，其中该胶囊中：化合物Ⅰ重量百分比为大于0且小于等于0.50％；化合物Ⅱ重量百分含量为大于0且小于等于0.10％；化合物Ⅲ重量百分含量为大于等于0且小于等于0.10％；

化合物Ⅰ；

化合物Ⅱ；

化合物Ⅲ。

所述的数值范围中0为痕量未检出数值。

其中埃索美拉唑镁与碳酸氢钠重量比22.3：1100。

其中埃索美拉唑镁的制备方法为：

其中将埃索美拉唑钾加入到甲醇中，加入七水硫酸镁，搅拌2-4小时后过滤，滤饼用甲醇洗涤，将滤液浓缩，加入丙酮，搅拌1-3小时，过滤，滤饼用丙酮和水洗涤，将滤饼加入到水中，35℃搅拌2-4小时，过滤，滤饼用水洗涤，将滤饼于35℃真空干燥36-60小时，得埃索美拉唑镁。

其中该胶囊由下述重量份原辅料制备而成：埃索美拉唑镁：22.3份、碳酸氢钠：1100份、交联羧甲基纤维素钠：15-20份；硬脂富马酸钠：5-7份。该胶囊在制备治疗胃食管反流病药物中的应用。

该胶囊与抗菌药在制备根除幽门螺杆菌药物中应用。