[发明专利]一种可注射载双药物复合壳聚糖水凝胶及其制备方法

权利要求书

1.一种可注射载双药物复合壳聚糖水凝胶，其特征在于，包括脂质体、壳聚糖溶液、抗生素、羟基磷灰石和交联剂，脂质体包括质量比为0.5～1.5：0.01～0.5的类脂和骨质疏松药物，壳聚糖溶液由壳聚糖和醋酸组成，所述羟基磷灰石由无机矿物和碱性溶液制得；

所述羟基磷灰石中硝酸钙、磷酸氢二钠和抗生素的质量比为1～2：0.1～2：0.01～0.5。

2.根据权利要求1所述的一种可注射载双药物复合壳聚糖水凝胶，其特征在于，所述抗生素为庆大霉素、万古霉素或盐酸四环素。

3.根据权利要求1所述的一种可注射载双药物复合壳聚糖水凝胶，其特征在于，所述骨质疏松药物为活性维生素D、阿仑膦酸钠或骨化醇。

4.根据权利要求1所述的一种可注射载双药物复合壳聚糖水凝胶，其特征在于，所述无机矿物为硝酸钙和磷酸氢二钠。

5.一种可注射载双药物复合壳聚糖水凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1，制备脂质体，将质量比为0.5～1.5：0.01～0.5的类脂和骨质疏松药物充分溶解于乙醚中，再蒸发除去溶液中乙醚，向溶液中加入磷酸盐缓冲液，混合均匀，得到载药脂质体溶液，对载药脂质体溶液进行干燥研磨，即制得脂质体；

步骤2，称取适量的壳聚糖加入浓度为0.525g/l～3.15g/l的醋酸溶液中，搅拌均匀，制得淡黄色透明的壳聚糖溶液，壳聚糖溶液中壳聚糖的浓度为2g/l～50g/l；

步骤3，将脂质体加入壳聚糖溶液中，再依次加入质量比为1～2：0.1～2：0.01～0.5的硝酸钙、磷酸氢二钠和抗生素，然后加入少量交联剂，边加热边搅拌，待溶液中固体完全溶解后，即制得水凝胶；

步骤4，在步骤3制备的水凝胶中加入碳酸氢钠溶液，使得水凝胶的PH值为9-11后，溶液中原位沉淀生成羟基磷灰石；

步骤5，将PH值为9-11的溶液用去离子水水洗至中性后，干燥处理，即制得可注射载双药物复合壳聚糖水凝胶。

6.根据权利要求5所述一种可注射载双药物复合壳聚糖水凝胶的制备方法，其特征在于，所述步骤3制得的水凝胶中，壳聚糖与类脂的质量比为0.1～0.5：0.5～1.5。

7.根据权利要求5所述一种可注射载双药物复合壳聚糖水凝胶的制备方法，其特征在于，所述类脂为磷脂或固醇。

8.根据权利要求5所述一种可注射载双药物复合壳聚糖水凝胶的制备方法，其特征在于，所述步骤3的具体过程如下：

步骤3.1，将脂质体加入壳聚糖溶液中，再依次加入质量比为1～2：0.1～2：0.01～0.5的硝酸钙、磷酸氢二钠和抗生素，在30℃～60℃下搅拌使溶液中固体完全溶解；

步骤3.2，向溶液中加入少量交联剂，然后边加热边搅拌，加热至70℃～90℃，待溶液中固体完全溶解后，即制得水凝胶。

9.根据权利要求8所述一种可注射载双药物复合壳聚糖水凝胶的制备方法，其特征在于，所述抗生素为庆大霉素、万古霉素或盐酸四环素。