[发明专利]一种酰胺氮三氟甲基化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种酰胺氮三氟甲基化合物的合成方法，包括如下反应：即：由式a1或式a2化合物与三氟甲基化试剂在有机溶剂中、在氟化试剂、氧化剂、含氧酸银盐和吡啶类配体的作用下进行三氟甲基化反应，从而得到式b1或式b2所示的目标化合物。本发明可直接通过式a1所示的酰胺化合物或式a2所示的磺酰胺化合物进行三氟甲基化反应，从而得到式b1所示的酰胺氮三氟甲基化合物或式b2所示的磺酰胺氮三氟甲基化合物，所述方法具有操作简单、原料易得、成本低廉、安全环保、反应条件温和、易于实现规模化生产等优点，对酰胺氮三氟甲基化合物的工业化应用具有重要意义。

技术领域

本发明是涉及一种酰胺氮三氟甲基化合物的合成方法，属于有机合成技术领域。

背景技术

酰胺氮三氟甲基化合物在医药、材料等领域有重要的作用，目前通过三氟甲基化反应合成酰胺氮三氟甲基化合物的报道较少。

2009年，Shlomo Rozen课题组(Hagooly,Y.；Gatenyo,J.；Hagooly,A.；Rozen,S.；J.Org.Chem.2009,74,8578-8582)使用商业可用的三氟化溴与烷基硫代酰胺反应得到酰胺氮三氟甲基化合物以及N-二氟烷基-N-三氟甲基胺化合物，这是迄今为止报道的最早一例酰胺氮三氟甲基化合物的合成方法，但是该方法使用的三氟化溴不稳定，遇水容易产生有毒物质：

2019年，Schoenebeck小组(Scattolin,T.；Gervais,S.B.；Schoenebeck,F.；Nature2019,573,102-107)在Nature杂志上报道了酰胺的氮三氟甲基化反应，间接实现了酰胺氮三氟甲基化合物的合成，他们以二(三氯甲基)碳酸酯与异硫氰基化物为原料在氟化银的作用下先合成各种官能团的氟酰胺氮三氟甲基化合物，然后再用这些氟酰胺氮三氟甲基化物发生各种后续转化反应，从而间接实现了各种酰胺氮三氟甲基化合物的合成，但是该方法步骤繁琐，操作复杂，且他们使用大量的昂贵的氟化银(5当量)，这无疑给合成酰胺氮三氟甲基化合物造成了极大的限制：

综上所述，目前通过三氟甲基化反应合成酰胺氮三氟甲基化合物的方法比较少，且使用条件苛刻，从而阻碍了酰胺氮三氟甲基化合物的规模化生产和广泛使用。并且，迄今为止，还未见有通过酰胺化合物直接进行三氟甲基化反应制备酰胺氮三氟甲基化合物的相关报道。

发明内容

针对现有技术存在的上述问题，本发明的目的是提供一种酰胺氮三氟甲基化合物的合成方法，以促使具有该类化合物的应用。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

一种酰胺氮三氟甲基化合物的合成方法，包括如下反应：

即：由式a1或式a2化合物与三氟甲基化试剂在有机溶剂中、在氟化试剂、氧化剂、含氧酸银盐和吡啶类配体的作用下进行三氟甲基化反应，从而得到式b1或式b2所示的目标化合物；其中：

R1和R2分别独立选自C1-C20的烷基、ORa、取代或未取代的苯基、芳基、杂芳基、中的任意一种；Ra选自C1-C6的烷基、苄基中的任意一种；R3选自C1-C6的烷基、苄基中的任意一种；R4选自氢、C1-C6的烷基、苯基、苄基中的任意一种；R5选自C1-C6的烷基；R6选自氢、C1-C6的烷基、苄基中的任意一种；R7选自C1-C6的烷基中的任意一种；R8选自C1-C6的烷基、苄基、取代或未取代的苯基中的任意一种；R9选自C1-C6的烷基中的任意一种；R10选自C1-C6的烷基、苄基中的任意一种；R11和R12分别独立选自C1-C6的烷基中的任意一种；R13选自C1-C6的烷基中的任意一种；R14选自C1-C6的烷基、苄基中的任意一种。