[发明专利]一种负载营养因子的人工神经导管及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种负载营养因子的人工神经导管，其特征是由外部的酰基化氨基多糖管和管内填充的负载神经营养因子缓释层的生物纤维组成。本发明的主要成分是氨基多糖，其体内生物组织相容性好，生物安全性高；以温敏性或光敏性或自交联特性的生物水凝胶作为载体，将神经营养因子包埋其中，形成缓释层，随着缓释层的降解而释放神经营养因子，达到长效缓释的作用；负载神经营养因子缓释层的多糖纤维为雪旺细胞生长增殖和排列提供基质和支撑，负载的神经营养因子缓释层具有粘附作用和长效缓释神经营养因子作用，为雪旺细胞的增殖提供营养和基质，为损伤神经的再生修复提供适宜微环境条件，达到促进和加快损伤神经修复再生的目的。本发明的组成材料均为可降解材料，在完成神经修复后可在体内完全降解，避免长期存留。

技术领域

本发明涉及一种体内植入生物医用材料，特别是涉及一种负载营养因子的人工神经导管及其制备方法和应用，属于生物医用材料领域。

背景技术

神经损伤修复是临床上一个极具挑战性的难题。机械创伤、交通事故等都可能导致严重的周围神经损伤，神经损伤后使受累神经所支配的远端肢体出现感觉和运动功能缺失，导致肢体残疾，给患者带来严重的生活质量下降。小段神经的缺损可通过神经的自身修复能力自行恢复，长段缺损神经的修复则是无法自行恢复，需要借助外科的自体神经移植或植入神经桥接物来引导近侧端再生神经的生长进行修复。

神经导管是神经桥接物研究的热点，可以用于长距离的周围神经缺损修复，经神经套管术，新生神经纤维通过导管从近端长入远端，完成神经的再生。理想的神经导管作为神经再生室，可以提供神经纤维生长空隙，引导受损神经再生，能够阻止外部组织的侵入，能为神经组织提供良好的再生环境。目前使用的人工神经导管材料多为不可降解材料，如硅橡胶、聚四氟乙烯等，这些材料不能被人体吸收，长时间存在人体中可引起慢性异物反应，甚至对再生的神经造成损伤。而可降解神经导管具有良好的生物相容性、安全无毒、可被人体吸收，是目前研究的热点。可降解神经导管的材料多集中在聚乳酸、聚羟基乙酸、壳聚糖、胶原等，也可在内部填充神经营养因子、胶原、纤维等诱导物。但目前可供选择的材料仍然不理想，如可能存在免疫原性风险，降解物产生的局部酸性或局部炎症不利于神经生长等，难以为神经生长提供良好环境，不利于神经生长修复，因此还没有理想的促进神经修复的人工神经导管进入实际应用。

神经营养因子、黏附因子对于受损神经的再生非常重要，构成了神经再生的内部微环境，雪旺细胞增殖并形成排列规则的轴突再生通道，受损神经近端长出新的轴芽，沿着轴突再生通道向远端延伸。因此，神经营养因子、黏附因子构成的内部微环境，雪旺细胞的再生和排列，对于损伤神经的修复非常重要。因此，在人工神经导管制备中，添加神经营养因子，对于促进损伤神经的修复是必要的。申请公布号为CN102343112A的发明专利申请公开了一种含神经营养因子的壳聚糖人工神经移植物及制备方法，制备了壳聚糖多空隙结构的人工神经移植物支架，将神经营养因子通过浸泡吸附固定在人工神经移植物的多孔隙结构中，由此构成了含神经营养因子的壳聚糖人工神经移植物。但这种浸泡吸附是一种没有外力干扰的物理吸附过程，很显然吸附的神经营养因子在体液环境下是不稳定的，释放吸收时间短，长期效果是不好的。申请公布号为CN 103933619 A的发明专利申请公开了一种神经修复材料及其制备方法，所述神经修复材料是将促进神经生长的细胞因子包埋于由纤维蛋白原、纤粘连蛋白、肝素、纤维蛋白稳定因子、凝血酶和氯化钙形成的控释载体，再预装于天然材料或人工材料形成的神经修复导管内部。这种包埋的神经营养因子比物理吸附的营养因子更稳定，但该发明的控释载体的主要成分是纤维蛋白原、凝血酶等血液蛋白制品，而血液蛋白制品价格昂贵，同时也存在免疫原性的风险。因此，在生物安全性的前提下，制备能够长期释放营养因子的人工神经导管，满足损伤神经修复全过程的需要，这在技术上还有待突破。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种体内生物组织相容性好、生物安全性高、可在体内完全降解、且具有长效缓释作用的负载营养因子的人工神经导管，为雪旺细胞再生和排列提供基质，达到促进雪旺细胞增殖和加速损伤神经再生的目的，以弥补现有技术的上述不足。