[发明专利]一种采用包合工艺制备乙酰甲喹注射液的方法

说明书

本发明涉及药剂制备的技术领域，特别是涉及一种采用包合工艺制备乙酰甲喹注射液的方法，本发明的乙酰甲喹注射液，采用乙酰甲喹包合物方式极大增加了溶解度，不需要加热即可快速溶解乙酰甲喹，所得注射液产品在长期储存过程中不会出现有效成分析出、浑浊和分层的现象，具有长期的质量稳定性；对于细菌性肠炎和痢疾等病症具有显著的疗效；是一种单方注射液，不存在除乙酰甲喹以外的其他有效成分，避免了因药物乱配乱用导致的耐药性问题及复方制剂质量难以检测和控制的问题；本发明的乙酰甲喹注射液，稳定性强，疗效好且成本低，易于储存和运输，适合推广应用。

技术领域

本发明涉及药剂制备的技术领域，特别是涉及一种采用包合工艺制备乙酰甲喹注射液的方法。

背景技术

乙酰甲喹(C11H10N2O3)又称痢菌净，是我国特有的一种兽医专用抗菌药，属于合成喹噁啉类药物，具有广谱抗菌作用，主要用于治疗细菌性肠炎和痢疾等病症，对多数细菌具有较强的抑制作用，对革兰氏阴性菌作用更强，对螺旋体也有效。其作用机理是抑制菌体的脱氧核糖核酸合成，达到抗菌效果。

乙酰甲喹的剂型主要有片剂和注射液，由于片剂使用受限，乙酰甲喹注射液成为其主要的一种制剂形式。目前市场上存在的大部分乙酰甲喹注射液，实际上都是乙酰甲喹和其他助溶药物的复方制剂。例如，生产过程中加入的水杨酸钠助溶剂，同时也是一种解热镇痛药；还有的处方中加入硫酸阿托品、杨树花提取物、硫酸新霉素等中药提取物或者抗生素的混合物。乙酰甲喹复方制剂在生产和使用过程中存在着一系列的问题，比如，造成了临床上各种药物乱配乱用，致使细菌对药物的耐药性增强；药物成分复杂，稳定性差，质量控制难，按质量标准检测其鉴别项不合格，不符合兽药生产质量管理规范要求等诸多问题。

由于乙酰甲喹在水中微溶，现有技术对其单方制剂的研究较少，现有的单方制剂在助溶时，往往需要加热程序，不利于工业化大生产；加热溶解后制成的单方制剂，在常温或低温储存过程中很容易出现结晶析出、浑浊和分层等现象，产品质量和稳定性无法保障。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供一种乙酰甲喹包合物，解决现有乙酰甲喹单方制剂产品质量和稳定性无法保障的问题。

本发明的一种乙酰甲喹注射液，包括每100ml注射液包含以下组分：乙酰甲喹0.5～5g、包合物2.6～26g、稳定剂0.1～0.15g，余量为注射用水；

所述包合物为环糊精及其衍生物；

所述稳定剂为亚硫酸氢钠。

本发明的一种乙酰甲喹注射液，包合物包括：

包合剂以及包载在所述包合剂中的乙酰甲喹与所述包合剂的摩尔比为1:(0.5-2)，所述包合剂为环糊精或环糊精衍生物。

本发明的一种乙酰甲喹注射液，所述环糊精为α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精或羟丙基-β-环糊精；所述环糊精衍生物为甲基环糊精、乙基环糊精、羟丙基环糊精或乙酰基环糊精。

本发明的一种乙酰甲喹注射液，乙酰甲喹与所述包合剂的摩尔比为1:1。

本发明的一种采用包合工艺制备乙酰甲喹注射液的方法，包括：

水相制备步骤：将配方量的包合剂置于水中，80℃下搅拌至完全溶解，制得水相；

有机相制备步骤：将配方量的乙酰甲喹加入有机溶剂中，微热下搅拌至完全溶解，制得有机相；

包合物制备步骤：在80℃持续搅拌的条件下，将所述有机相分次加入所述水相中，持续搅拌1-12h，得到包合物溶液；

喷雾干燥步骤：将所述包合物溶液加入喷雾干燥系统中，经过喷雾干燥后制得乙酰甲喹包合物，收集包合物，即得；

还包括以下步骤：

步骤1.取配方量的乙酰甲喹，加20倍量乙醇，微热溶解；