[发明专利]适用于止血材料的胶原-腐植酸钠复合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种适用于止血材料的胶原‑腐植酸钠复合物及其制备方法。本发明以具良好生物活性的天然胶原和具止血、促进伤口愈合作用的天然高分子腐植酸钠为主要原料，在低温条件下借助盐的电荷屏蔽作用制备相容性良好的复合溶液，经胶原自组装制备复合水凝胶、经冷冻干燥制得胶原‑腐植酸钠复合物。所制备的复合水凝胶和海绵改善了单一胶原水凝胶的热稳定性及止血、促进血小板凝结等性能，且水凝胶和海绵具有良好的多孔性、亲水性和抗菌消炎性等优点。将该水凝胶、海绵单独或与其他材料复配使用可用于止血敷料。

技术领域

本发明属于胶原基医用材料技术领域，具体涉及一种适用于止血材料的胶原-腐植酸钠复合物及其制备方法。

背景技术

敷料是一种用于治疗皮肤损害的生物医用材料。传统的纱布敷料只起到覆盖伤口的作用，对伤口的愈合没有促进作用且易与伤口发生粘连，导致更换敷料时对伤口造成损伤。随之，各种新型的现代敷料应运而生，这类敷料大多可与创面贴合良好，起到皮肤屏障的部分作用，为创面愈合提供有利的微环境，但不与创面粘合以免更换敷料带来二次损伤；同时具有消炎、止血、加快伤口愈合等重要作用。但目前市场上，多数敷料尤其是水凝胶敷料产品价格昂贵，使很多患者望而却步。

胶原作为细胞外基质的主要成分，具有良好的生物活性，例如低抗原性、生物相容性、凝血作用、促进细胞增殖生长，是一种天然的止血材料。但是，实际应用中都需以保证胶原三股螺旋结构的完整性为前提，若其结构被破坏，会完全丧失其生物活性，随之失去所具有的独特生物学性能。例如，明胶或胶原水解物，虽然其氨基酸组成与胶原无明显区别，也具有无毒无污染、可生物降解性的优点，但是由于其多肽链呈无规卷曲结构而非三股螺旋构象，物化性质与胶原不尽相同且不具有生物活性。但是单独的胶原在实际应用中存在热稳定性差、力学性能不佳的缺陷，因此需要通过物理或化学交联等方法对其改性。

目前，对于胶原改性方法主要有三种方法：1）物理改性：不引入其它外源物质，引导胶原分子自身间产生更多的交联，从而提高其稳定性改善胶原性能，故可保证胶原良好的生物相容性，但这种交联方法较难控制，往往交联程度不够高且不均匀，最终材料的稳定性与重现性很差；2）化学交联：可显著提高胶原的热稳定性、力学性能，但交联剂的残留会引起炎症或细胞毒性，因此这个方法是以降低胶原的生物学性能为代价的；3）与其他高分子共混：共混材料取长补短，可融合两种材料的优点。其机械性能一般会得到改善，且共混是制备新材料的最简单的方法。

与胶原共混的材料一般可分为人工合成高分子材料和天然高分子材料。其中天然高分子具有优异的多功能性质及其良好的生物相容性和生物可降解性，将胶原与天然高分子共混而制备的生物材料更显示出其它材料无法取代的优点和性能，例如胶原-壳聚糖、胶原-海藻酸钠-羧甲基纤维素。但壳聚糖不具备生物活性，可加工性差；海藻酸敷料价格偏高且多数产品不具有自粘性。

腐植酸钠是一种天然的多功能有机高分子化合物，由芳香族及羟基、醌基、羧基、甲氧基等活性官能团构成，具有良好的生理活性和吸收、络合、交换等功能，尤其对创伤具有良好的止血、消炎、止痛、止痒作用，早有“乌金散”之称。

腐植酸资源丰富，储量大，分布广，品位好，广泛应用于轻工、医药卫生、保健等领域。腐植酸钠分子中含有大量的氨基、羧基、醌基等基团，可与胶原之间发生化学反应，产生氢键和静电作用。

发明内容

本发明的目的是要提供适用于止血材料的胶原-腐植酸钠复合物及其制备方法，通过腐植酸钠的加入改善胶原的热稳定性、力学性能，同时，利用腐植酸钠的缓释性赋予敷料以良好的止血、抗菌消炎作用。

为了达到上述目的，本发明提供了一种适用于止血材料的胶原-腐植酸钠复合物的制备方法，步骤如下：