[发明专利]一种促进伤口愈合的聚合物囊泡及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种促进伤口愈合的聚合物囊泡，其特征在于：所述促进伤口愈合的聚合物囊泡由兼具抗菌活性和硫化氢供体功能的抗菌肽聚合物聚己内酯-嵌段-聚[赖氨酸-无规-（S-芳酰基肟）]组装而成；

所述促进伤口愈合的聚合物囊泡的制备方法为将兼具抗菌活性和硫化氢供体功能的抗菌肽聚合物溶解于第四类溶剂中，在搅拌下滴加1～2倍于第四类溶剂体积的去离子水，透析后得到促进伤口愈合的聚合物囊泡水溶液；

所述第四类溶剂为四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜和二氧六环中的任意一种或几种。

2.根据权利要求1所述促进伤口愈合的聚合物囊泡，其特征在于：所述兼具抗菌活性和硫化氢供体功能的抗菌肽聚合物的氨基与硫化氢供体的摩尔比为1︰（0.2～1.0）。

3.根据权利要求1所述促进伤口愈合的聚合物囊泡，其特征在于：所述促进伤口愈合的聚合物囊泡的粒径为200～400nm。

4.一种制备如权利要求1-3任一项所述的促进伤口愈合的聚合物囊泡的方法，其特征在于，包括如下步骤：

（1）抗菌肽聚合物和硫化氢供体的制备

将聚已内酯、赖氨酸NCA单体和第一类溶剂相混合，并在室温下搅拌反应30～50小时，依次经过透析、抽滤、真空干燥，得到抗菌肽聚合物聚己内酯-嵌段-聚赖氨酸；

将S-芳酰硫基羟胺、对醛基苯甲酸、三氟乙酸、3A分子筛和第二类溶剂相混合，并将混合物在室温下密封静置1～5小时；依次经过抽滤、旋蒸、重结晶、再抽滤得白色粉末，即化合物SATO1；将SATO1、N,N-二甲基甲酰胺和二氯亚砜相混合，在60～80°C下反应12～30小时，旋蒸并真空干燥，用饱和碳酸氢钠溶液处理废液，得到硫化氢供体SATO2；

（2）兼具抗菌活性和硫化氢供体功能的抗菌肽聚合物的制备

将步骤（1）所得抗菌肽聚合物聚己内酯-嵌段-聚赖氨酸、硫化氢供体SATO2、三乙胺、4-二甲氨基吡啶和第一类溶剂相混合，于30～90°C反应20～40小时，依次经过旋蒸、溶解、在第三类溶剂中沉淀、离心、透析、冻干后得到聚合物粉末，即所述兼具抗菌活性和硫化氢供体功能的抗菌肽聚合物；

（3）促进伤口愈合的聚合物囊泡的制备步骤

将步骤（2）所得兼具抗菌活性和硫化氢供体功能的抗菌肽聚合物以0.1～1.0mg/mL的浓度溶解在第四类溶剂中，在搅拌下以12～45d/min的速度滴加1～2倍于所述第四类溶剂体积的去离子水，透析后得到促进伤口愈合的聚合物囊泡水溶液。

5.根据权利要求4所述的促进伤口愈合的聚合物囊泡的制备方法，其特征在于：所述制备抗菌肽聚合物和硫化氢供体的方法，在步骤（1）中，所述聚已内酯、所述赖氨酸NCA单体的摩尔比例为1︰（20～60）；或者，

所述S-芳酰硫基羟胺、所述对醛基苯甲酸、所述三氟乙酸的摩尔比例为1︰（1.0～1.5）︰（0.1～0.4）；或者，

所述SATO1、所述N,N-二甲基甲酰胺、所述二氯亚砜的摩尔比例为1︰（1.5～2.0）︰（0.01～0.04）；或者，

所述第一类溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、苯甲醚和对二甲苯的一种或几种；或者，

所述第二类溶剂为二氯甲烷、二甲苯、碳酸二甲酯的一种或几种。

6.根据权利要求4所述促进伤口愈合的聚合物囊泡的制备方法，其特征在于：在步骤（2）中，所述抗菌肽聚合物聚己内酯-嵌段-聚赖氨酸、所述硫化氢供体SATO2、所述三乙胺、所述4-二甲氨基吡啶的摩尔比例为1︰（10～30）︰（0.05～0.2）︰（0.01～0.05）；或者，

所述第一类溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、苯甲醚和对二甲苯的一种或几种；或者，

所述第三类溶剂为乙酸乙酯、四氢呋喃、异丙醇、二氧六环的一种或几种。