[发明专利]一种石菖蒲挥发油软胶囊的制备及其气化吸入式的给药方法

说明书

本发明提供一种石菖蒲挥发油软胶囊的制备及其气化吸入式的给药方法，属于中药学技术领域。石菖蒲挥发油具有益智健脑、改善学习记忆能力的功效，本发明将石菖蒲挥发油制备成软胶囊剂型，利用电子加热器给药，电子加热器加热至一定温度使软胶囊内容药物气化，患者以类似“吸烟”的方式把已气化的药物吸入鼻腔，药物通过嗅神经通路、嗅黏膜上皮通路可直接吸收进入脑组织，发挥益智健脑、提高学习记忆能力的功效，可用于预防及辅助治疗阿尔茨海默病（老年性痴呆）。

技术领域

本发明属于中药学技术领域，具体涉及一种石菖蒲挥发油软胶囊的制备及其气化吸入式的给药方法。

背景技术

阿尔茨海默病( Alzheimer disease，AD) 又叫老年性痴呆，是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征。临床上，记忆功能障碍和学习认知能力下降是AD 患者首发症状之一。用于治疗老年痴呆的药物常会出现恶心、头晕、出汗、腹痛、视力模糊等副作用，并不适宜正常人长期服用，因此，开发效果显著，安全、无毒副作用的药物成为人们迫切的需求。

阿尔茨海默病可能是一组异质性疾病，在多种因素（包括生物和社会心理因素）的作用下才发病。该病的可能因素和假说多达30余种，但是没有一个公认且能够全面准确地解释 AD 的机制假说。中药以传统中医理论为指导，具有应用历史悠久、来源丰富、疗效广泛、靶点多样、不良反应少等特点，正契合了 AD 复杂多样的发病机制，为研发 AD 新药提供了一条新的途径。

据统计，在951篇中药治疗阿尔茨海默病和血管性痴呆的文献中，使用频率最高的药物均为石菖蒲。在治疗老年痴呆的132首复方共使用的150 味药材中，石菖蒲的使用频次最高。石菖蒲为天南星科多年生草本植物，其干燥根茎亦称石菖蒲，《神农本草经》列其为上品，味辛性温，具芳香之气，行散之力强，为宣气通窍之佳品，是中医脑病常用中药。中医学认为，石菖蒲的功能主要是开窍豁痰、益智醒神、化湿开胃。临床上被广泛应用于癫痫、中风失语、健忘症、老年性痴呆等病证。

药理学研究表明，石菖蒲挥发油是其主要活性部位，其挥发油的成分主要为 α-细辛醚、β-细辛醚等，是其中枢神经系统药理作用的物质基础。石菖蒲挥发油部分既兴奋脊髓，又能抑制中脑和大脑，对中枢神经系统（CNS）有兴奋、抑制双向调节的作用。石菖蒲挥发油兴奋作用体现在开窍醒神、抗痴呆方面，抑制作用则体现在抗癫痫、抗惊厥方面。近年来越来越多的研究表明石菖蒲提挥发油及其主要化学成分在改善学习记忆功能及治疗 AD方面具有显著功效。亦有研究表明石菖蒲香熏可以作为防治老年性痴呆重要的辅助疗法。

临床使用石菖蒲类制剂多为复方汤剂、片剂、丸剂等传统制剂，服用剂量大，存在肠道毒副作用，药物难以透过血脑屏障，生物利用度低，因此需对药物及给药方式进行二次开发。

挥发油往往具有刺激性，不利于用药，且性质不稳定，在制剂中易挥发，因此本发明将挥发油制成软胶囊来弥补这些不足，增加稳定性、减少刺激性。再加上冰片和薄荷冰可以掩盖不良气味、促进药物透过血脑屏障，充分发挥益智醒脑、改善学习记忆能力的功效。

发明内容

本发明将石菖蒲挥发油、大麻蜡质、冰片、薄荷冰制成软胶囊，使挥发油稳定性增加。并借鉴医学上的雾化治疗原理，利用电子加热器为给药仪器，并提供了一种鼻腔吸入式的给药方法，药物进入脑组织发挥益智醒脑、改善学习记忆能力的功效，可用于预防及辅助治疗老年性痴呆。

为实现上述目的，本发明的技术方案如下：

一种石菖蒲挥发油软胶囊的制备及其气化吸入式的给药方法，其特征在于，所述石菖蒲挥发油为由水蒸气蒸馏法制得，石菖蒲挥发油以软胶囊式存在，软胶囊的形状为椭圆形。软胶囊内容物包括石菖蒲挥发油10%-20%、大麻蜡质1%-5%、冰片0.1%-1%、薄荷冰0.1%-1%、其余为甘油。