[发明专利]一种立他司特中间体的合成方法

权利要求书

1.一种立他司特中间体的制备方法，其特征在于，化合物2在酸的作用下发生活化反应制得化合物3；所述化合物3与经缚酸剂活化后的化合物4在缩合剂的催化下反应制得中间体化合物1；本制备方法还包含一种对化合物1的精制方法；反应式如下所示：

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2.在根据权利要求1所述的一种立他司特中间体的制备方法，其特征在于，所述化合物2活化使用的酸选自盐酸、三氟乙酸、甲酸、枸橼酸、甲磺酸，酸的浓度为5%~35%。

3.根据权利要求1所述的一种立他司特中间体的制备方法，其特征在于，所述缚酸剂选自N,N-二异丙基乙胺、三乙胺，所述化合物4与缚酸剂的摩尔比为1：（1~1.5），优选摩尔比为1：1.2。

4.根据权利要求1所述的一种立他司特中间体的制备方法，其特征在于，所述缩合剂选自HATU、HOAt、CDI，所述化合物3与缩合剂的摩尔比为1：（1~1.5），优选摩尔比为1：1.05。

5.根据权利要求1所述的一种立他司特中间体的制备方法，其特征在于，所述化合物3与化合物4的摩尔比为1：（0.8~1.2），优选摩尔比为1：1.05。

6.根据权利要求1所述的一种立他司特中间体的制备方法，其特征在于，所述化合物3与化合物4的反应溶剂选自二氯甲烷、四氢呋喃、氯仿、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺；化合物3与反应溶剂的质量体积比为12.5%~50%（g/mL），优选质量体积比为20%（g/mL）。

7.根据权利要求1所述的一种立他司特中间体的制备方法，其特征在于，对化合物1的精制方法为：将化合物1溶于有机溶剂中，升至一定温度保温搅拌，降至低温析晶，过滤干燥。

8.根据权利要求7所述的对化合物1的精制方法，其特征在于，精制使用的有机溶剂选自甲醇、乙醇、乙腈，化合物1与有机溶剂的质量体积比为12.5%~50%（g/mL）。

9.根据权利要求7所述的对化合物1的精制方法，其特征在于，精制使用的有机溶剂为无水溶剂。

10.根据权利要求7所述的对化合物1的精制方法，其特征在于，升至一定温度是指40℃~80℃，搅拌时间为1~4小时；降至低温析晶是指0~20℃。