[发明专利]一种手性磺酰胺脯氨酸类双官能催化剂及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种手性磺酰胺脯氨酸类双官能催化剂，其特征在于，所述催化剂包括化合物A或化合物B，所述化合物A的分子结构如式(Ⅰ)所示，所述化合物B的分子结构如式(Ⅱ)所示：

其中，R₁取代基为羟基或硅烷基；R₂取代基为氢或烷基；Tf表示三氟甲基磺酰基。

2.根据权利要求1所述的手性磺酰胺脯氨酸类双官能催化剂，其特征在于，所述硅烷基为三异丙基硅烷、叔丁基二甲基硅烷或叔丁基二苯基硅烷；所述烷基为甲基、乙基或正丁基。

3.根据权利要求2所述的手性磺酰胺脯氨酸类双官能催化剂，其特征在于，所述催化剂的分子结构为：

4.根据权利要求1-3任一项所述的手性磺酰胺脯氨酸类双官能催化剂的制备方法，其特征在于，包括如下具体步骤：

S1.将反式-L-4-羟基脯氨酸和叔丁基二甲基氯硅烷溶于乙腈中，在-20～0℃搅拌反应10～30min，加入缚酸剂1，8-二氮杂二环十一碳-7-烯，常温中搅拌24～72h，得到(2S，4R)-4-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)吡咯烷-2-羧酸；

S2.将(2S，4R)-4-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)吡咯烷-2-羧酸溶于二氯甲烷中，加入二水合钨酸钠和四乙基氯化铵的水溶液，在-10～0℃加入氧化剂过氧化氢和缚酸剂碳酸钾，在常温下搅拌12～24h，得到手性叔丁基二甲基硝酮化合物；

S3.在-78～-40℃下，将溴苯胺溶于溶剂中，加入氮化物搅拌5～30min，加入三氟甲磺酸酐，将反应体系升至室温反应5～200min，用水稀释反应体系，用二氯甲烷萃取，合并有机相，减压浓缩，粗产物进行硅胶柱层析分离纯化，得到N-(取代-溴苯基)-1,1,1三氟甲磺酰胺中间体；

S4.在N-(取代-溴苯基)-1,1,1三氟甲磺酰胺中间体中加入叔丁基锂进行去质子化；将手性叔丁基二甲基硝酮化合物溶于四氢呋喃中，在-40～-78℃加入二乙基氯化铝搅拌30min，得到硝酮化合物混合物，将硝酮化合物混合物加入到去质子化的N-(取代-溴苯基)-1,1,1三氟甲磺酰胺中间体中，得到手性叔丁基二甲基苯胺化合物；

S5.将手性叔丁基二甲基苯胺化合物和钯碳加入溶剂中，通入氢气，在常温下搅拌5～72h，得到手性磺酰胺脯氨酸类双官能催化剂a；所述手性磺酰胺脯氨酸类双官能催化剂a中R₁取代基为硅烷基，R₂取代基为氢，Tf表示三氟甲基磺酰基。

5.根据权利要求4所述的手性磺酰胺脯氨酸类双官能催化剂的制备方法，其特征在于，步骤S1中所述反式-L-4-羟基脯氨酸、叔丁基二甲基氯硅烷、乙腈、1，8-二氮杂二环十一碳-7-烯的质量比为2.6：(5.5～10.5)：(25～100)：(5～15)。

6.根据权利要求4所述的手性磺酰胺脯氨酸类双官能催化剂的制备方法，其特征在于，步骤S2中所述(2S，4R)-4-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)吡咯烷-2-羧酸和二氯甲烷的质量比为1.2：(15～30)；所述二水合钨酸钠、四乙基氯化铵和水的质量比为165：(50～100)：(3～15)，所述过氧化氢和碳酸钾的质量比为2.4：(0.8～1)；所述(2S，4R)-4-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)吡咯烷-2-羧酸和二氯甲烷的总质量：二水合钨酸钠、四乙基氯化铵和水的总质量：过氧化氢和碳酸钾的总质量的比为(15～30)：(0.2～0.3)：(3.2～4)。

7.根据权利要求4所述的手性磺酰胺脯氨酸类双官能催化剂的制备方法，其特征在于，步骤S3中所述溴苯胺为2-溴苯胺或3-溴苯胺；所述溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯或四氢呋喃；所述氮化物为三乙胺或吡啶；所述N-(取代-溴苯基)-1,1,1三氟甲磺酰胺中间体为N-(2-溴苯基)-1,1,1三氟甲磺酰胺或N-(3-溴苯基)-1,1,1三氟甲磺酰胺；所述溴苯胺、溶剂、氮化物和三氟甲磺酸酐的质量比为1.8：(20～40)：(1～4)：(1～4)。