[发明专利]一种微米级二氧化硅气泡的应用

说明书

本发明涉及一种微米级二氧化硅气泡的应用，所述微米级二氧化硅气泡用作超声造影剂，用作超声造影剂时的所述微米级二氧化硅气泡的平均粒径为1.5μm～10μm，所述微米级二氧化硅气泡的结构是：在二氧化硅气泡载体的表面装载有平均粒径为0.1μm的二氧化硅粒子。本发明的微米级二氧化硅气泡活性小且无毒，用作超声造影剂时的成像效果较好，且随着微米级二氧化硅气泡粒径的增大成像效果越来越好；另外在超声影像操作时，可使得热效应大大减小。

技术领域

本发明涉及造影剂技术领域，具体涉及一种微米级二氧化硅气泡的应用。

背景技术

全球恶性肿瘤的发病率居高不下，早期诊断和早期治疗对于患者的预后、生活质量的提高具有重要意义。超声造影技术已成为鉴别诊断良恶性肿瘤的有效手段。超声造影技术能利用特异的超声造影剂对人体组织器官微观病变进行成像，具体是利用对扫描声束反射信号的接收、处理以获取人体内器官的影像，是一种无创、安全、可靠的成像方式。但由于超声波易受肠气、肺气和骨骼等因素干扰，导致图像质量不佳。因此超声造影技术的关键在于超声造影剂的研究。

目前临床常见的超声造影剂有微泡显影剂和液态氟碳纳米乳剂等。这些造影剂或多或少都会对人体产生危害，比如过敏，不宜代谢。传统的细胞成像例如正电子断层发射扫描仪器虽然具有很高的辨识力，但是这种成像方式会伴随着高电离辐射，不仅成本高，而且会增加操作者和被操作者的身体负担；超声成像仪在影像操作时热效应较大，成像效果差，并且无法对身体每个部位进行相同的成像效果。

发明内容

为了解决现有技术中常规超声造影剂在超声造影成像上成像效果差的技术问题，而提供一种微米级二氧化硅气泡的应用。本发明方法的成像效果较好。

一种微米级二氧化硅气泡的应用，所述微米级二氧化硅气泡用作超声造影剂，用作超声造影剂时的所述微米级二氧化硅气泡平均粒径为1.5μm～10μm，所述微米级二氧化硅气泡的结构是：在二氧化硅气泡载体的表面装载有平均粒径为0.1μm的二氧化硅粒子。

进一步地，所述微米级二氧化硅气泡的制备方法，包括如下步骤：

(1)将去离子水、含去污剂的水溶液于常温下混合均匀，搅拌状态下，加入正硅酸乙酯，调节pH至2.4，进行水解15min～25min，得到含二氧化硅气泡载体的乳化液；向其中加入含活化剂的水溶液，搅拌5min～15min，然后另外加入二氧化硅粒子悬浮液，在室温下继续搅拌0.5h～1.5h，静置、重力悬浮后进行固液分离，丢弃底部清澈溶液，收集上层固体部分；

(2)将收集得到的固体部分分散于含去污剂的水溶液中，采用离心机进行多次分离纯化，离心时间为5min～50min，干燥后即得到微米级二氧化硅气泡。

更进一步地，所述含去污剂的水溶液为含聚乙二醇辛基苯基醚的水溶液，摩尔浓度为5mmol/L；所述含活化剂的水溶液为含AMPS钠盐的水溶液，摩尔浓度为24mmol/L。聚乙二醇辛基苯基醚可以增加细胞膜对外源分子的选择透过性；AMPS钠盐具有较好的表面活性、吸附性及稳定性。

更进一步地，步骤(1)中所述去离子水、含去污剂的水溶液、正硅酸乙酯、含活化剂的水溶液、二氧化硅粒子悬浮液的体积比为500:6:10:6:20；所述二氧化硅粒子悬浮液中二氧化硅粒子的质量浓度为56％，其中二氧化硅粒子的平均粒径为0.1μm。

更进一步地，步骤(1)中所述搅拌的速度为2000rpm～6000rpm；步骤(2)中所述离心的速度为500rpm～1000rpm。

更进一步地，步骤(2)中所述含去污剂的水溶液的质量浓度为0.02％，所述分离得到的固体部分与所述含去污剂的水溶液的质量体积比为4g:50mL。

更进一步地，步骤(2)中所述干燥为室温干燥后将制得的所述微米级二氧化硅气泡置于-40℃下进行真空冷冻干燥24h。