[发明专利]一种涂抹式生物可降解血管外支架及其制备方法

说明书

本发明公开了一种涂抹式生物可降解血管外支架及其制备方法。所述水凝胶复合溶液，包括如下组分：10～20wt％的明胶；5～20wt％的生物酶；0.1～1wt％的细菌纤维素；余量为溶剂。水凝胶复合水溶液黏度高，成胶速度快，可通过涂抹的方式包裹在血管外壁上，大大降低了操作难度，适用于临床上移植手术中的复杂情况。血管外支架材料来源于生物基高分子，生物相容性优异，降解产物安全无毒，不存在过敏反应或者毒性反应的潜在危险。负载抑制内皮增生药物的水凝胶血管外支架除了对移植静脉的外支撑作用，还能通过药物防治静脉内膜过度增殖。

技术领域

本发明涉及一种血管外支架及其制备方法，具体涉及一种涂抹式生物可降解血管外支架及其制备方法，属于组织工程领域。

背景技术

动脉粥样硬化是当今世界威胁人类健康、导致人群死亡的主要疾病之一。冠状动脉旁路移植手术是晚期冠心病患者的主要治疗方法。虽然动脉血管作为移植血管材料有其自身优势，但对大多数病人而言，自体大隐静脉仍然是必需的、最常用的移植血管材料。然而，手术后静脉桥血管突然承受较高动脉压力，血流动力学发生改变，管壁张力明显升高，桥血管过度扩张引起管壁损伤，在众多因素参与下，中膜平滑肌细胞增生并穿过血管内弹性层向内膜迁移，同时产生过量的细胞外基质，引起新内膜形成及管壁增厚，在此基础上逐渐形成粥样斑块，导致静脉桥血管出现晚期再狭窄甚至堵塞。

血管外支架旨在限制静脉扩张、维持移植静脉和靶血管的内径一致性，稳定血流动力学，减少湍流，降低血栓发生率和减轻血管内膜中膜增生；血管外支架可以刺激血管外膜炎症产生，促进外膜滋养血管生成，减轻血管缺氧等损伤，促使增生平滑肌细胞向外膜迁徙，促进相关细胞因子和生长因子产生，减轻内膜增生，预防血管粥样硬化。用于制作血管外支架的材料从早期特氟龙纤维，不断演变为金属材料、生物可降解高分子材料，但是目前研究的血管外支架形式单一，多为制备成型的管状物，在实际的临床应用中难以面对更复杂的情况，这无疑限制了血管外支架的临床应用。

胶原是细胞外基质的主要结构蛋白之一，在生理条件下可以交联形成凝胶，但是较高的成本和较差的机械强度限制了它的应用。

发明内容

针对现有的血管外支架形式单一，制备工艺复杂，不能适应临床上复杂情形的问题，本发明提供了一种具有抑制移植静脉内皮增殖并提高移植静脉远期通畅率的涂抹式可降解的人工血管外支架。该可涂抹式生物可降解血管外支架利用明胶优异的生物相容性，能够负载抑制血管内皮增生药物，使用外支架包绕静脉移植物，通过支架降解释放药物，达到抑制血管内膜增生的目的；结合支架材料提供的力学支撑，防止静脉扭曲，稳定血流动力学，减少湍流，达到防止移植静脉再狭窄的目的。

本发明要求保护一种水凝胶复合溶液，其包括如下组分：

10～20wt％的明胶；

5～20wt％的生物酶；

0.1～1wt％的细菌纤维素；

余量为溶剂。

另外，本发明还要求保护一种含有明胶的水凝胶复合溶液；或者，

明胶在制备水凝胶复合溶液或在制备可降解血管支架或可降解血管外支架中的应用。

具体的，所述水凝胶复合溶液为所述水凝胶复合溶液；

所述生物酶为谷氨酰胺转氨酶；其能催化蛋白质(或多肽)之间发生共价交联；

所述溶剂为无菌PBS溶液。所述无菌PBS溶液含KH₂PO₄、NaCl和Na₂HPO₄，pH值为7.2-7.4，15-30℃保存。

所述水凝胶复合溶液中还包括药物；该药物可在使用时可根据病人不同的情况加入；

所述药物具体为抑制内皮增生的药物；更具体选自紫杉醇、黄连素和雷帕霉素中至少一种；