[发明专利]一种α,α,α-三取代酯衍生物的制备方法

说明书

本发明公开了一种α,α,α‑三取代酯衍生物的制备方法，将1,3‑二酮、2‑重氮乙酸酯、金属催化剂、干燥剂、酰胺类有机溶剂依次混合，室温下反应；随后过滤分离固体杂质，二氯甲烷洗涤若干次，得到滤液；再将所得的滤液进行浓缩，再经过柱层析色谱或薄层色谱，得到所述α,α,α‑三取代酯衍生物。本发明采用相对简单的底物和简便的方法，制备了常规方法需要繁琐的步骤才可以得到的α,α,α‑三取代酯衍生物，克服底物之间的空间位阻，底物普适性好，收率高，反应条件温和，反应时间短，原料简单易得，原子利用率高，实验后处理简单且绿色。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种α,α,α-三取代酯衍生物的制备方法。

背景技术

酮广泛存在于天然产物和合成分子中，并且是有机合成中最基本的原料之一。尽管涉及酮的羰基的α-官能化转化的反应很多，C(CO)-C的选择性断裂仍然是一个巨大的挑战。特别是，将官能团直接插入C(CO)-C单键可以形成其他方法难以获得的新颖化合物。因此，无论是在实际的合成应用还是在机理研究中，C(CO)-C插入反应都非常重要。现有方法通常需要繁琐的步骤才可以得到α,α,α-三取代酯衍生物，很难有效实现C(CO)-C键的“切割与缝合”，且通常存在着收率低、反应条件苛刻、反应时间长等一系列问题。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足之处，提供了一种α,α,α-三取代酯衍生物的制备方法，使用铑(II)催化剂由1,3-二酮，2-重氮乙酸酯和酰胺类有机溶剂通过C(CO)-C键的“切割与缝合”合成α,α,α-三取代酯衍生物，解决了上述背景技术中的问题。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：提供了一种α,α,α-三取代酯衍生物的制备方法，包括如下步骤：

(1)反应容器中依次加入1,3-二酮、2-重氮乙酸酯、金属催化剂、干燥剂、有机溶剂，室温下反应3～24h，得到反应物料；其中，所述1,3-二酮、2-重氮乙酸酯、金属催化剂的摩尔比为1.8～2.2：0.8～1.2：0.01～0.02；所述干燥剂的投料质量为80～100mg/mL；每摩尔2-重氮乙酸酯对应的有机溶剂为0.5～1mL；

(2)将步骤(1)的反应物料过滤分离固体杂质，二氯甲烷洗涤若干次，得到滤液；

(3)将步骤(2)所得的滤液进行浓缩，再经过柱层析色谱或薄层色谱，得到所述α,α,α-三取代酯衍生物。

在本发明一较佳实施例中，所述α,α,α-三取代酯衍生物的合成路线如下：

在本发明一较佳实施例中，所述1,3-二酮的结构式为其中R¹为烷基、苄基、芳基、取代芳基、萘基、S杂环、O杂环、N杂环、二茂铁；其中R²为为烷基、苄基、芳基、取代芳基、萘基、S杂环、O杂环、N杂环或二茂铁。

在本发明一较佳实施例中，所述2-重氮乙酸酯结构式为其中R³为芳基、取代芳基、萘基或N杂环，R⁴为烷基、苄基、烯丙基、肉桂基或高炔丙基。

在本发明一较佳实施例中，所述金属催化剂为醋酸铑、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体、(1,5-环辛二烯)氯铑(I)二聚体、醋酸铜、三氟甲磺酸铜、氯化亚铜、醋酸钯、氯化钯、烯丙基氯化钯二聚体、醋酸银、三氟甲磺酸银、三氟乙酸银、六氟锑酸银、碳酸银、氟化银(I)或三氯化铁或对甲基异丙基苯二氯化钌(II)二聚体。

在本发明一较佳实施例中，所述干燥剂为型分子筛、/型分子筛、/型分子筛、无水硫酸镁、无水氯化钙、无水硫酸钠、变色硅胶或活性三氧化二铝。

在本发明一较佳实施例中，所述有机溶剂包括酰胺，所述酰胺的结构式为其中R⁵为氢、甲基、乙基、环戊基或环己基，R⁶为氢、甲基、乙基、环戊基或环己基。