[发明专利]抗骨质疏松化合物及其衍生物，药物组合物、制备方法和应用

权利要求书

1.一种抗骨质疏松化合物及其衍生物，其特征在于，所述化合物及其衍生物具有式(I)的结构，所述衍生物为所述化合物的药学上可接受的盐：

所述化合物为以下任一化合物：

1-(7-(氮杂环丁烷-3-基氨基)-2-甲基-5-(吡啶-3-基)-1H-吲哚-3-基)乙烷-1-酮(I-30)，

N-(3-乙酰基-2-甲基-5-(吡啶-3-基)-1H-吲哚-7-基)-2-甲氧基苯磺酰胺(I-31)，

1-(2-甲基-5-(吡啶-3-基)-7-(吡咯烷-1-基)-1H-吲哚-3-基)乙烷-1-酮(I-32)，

1-(3-乙酰基-2-甲基-5-(吡啶-3-基)-1H-吲哚-7-基)-3-乙基脲(I-33)，

(3-乙酰基-2-甲基-5-(噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-基)氨基甲酸乙酯(I-34)，

1-(7-(二甲基氨基)-2-甲基-5-(噻唑-2-基)-1H-吲哚-3-基)乙烷-1-酮(I-35)，

1-(7-(二甲基氨基)-2-甲基-5-(吡啶-3-基)-1H-吲哚-3-基)乙烷-1-酮(I-36)，

(3-乙酰基-2-甲基-5-(吡啶-2-基)-1H-吲哚-7-基)氨基甲酸乙酯(I-37)，

1-(7-氨基-2-甲基-5-(吡啶-3-基)-1H-吲哚-3-基)乙烷-1-酮(I-38)，

(3-乙酰基-2-甲基-5-(吡啶-4-基)-1H-吲哚-7-基)氨基甲酸乙酯(I-39)，

1-(7-(二甲基氨基)-2-甲基-5-(吡啶-4-基)-1H-吲哚-3-基)乙烷-1-酮(I-40)，

1-(7-(二甲基氨基)-2-甲基-5-(吡啶-2-基)-1H-吲哚-3-基)乙烷-1-酮(I-41)。

2.根据权利要求1所述的抗骨质疏松化合物及其衍生物，其特征在于，所述药学上可接受的盐为所述化合物与酸或碱形成的盐，所述酸为盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、萘磺酸、柠檬酸、酒石酸、乳酸、丙酮酸、乙酸、马来酸或琥珀酸、富马酸、水杨酸、苯基乙酸或杏仁酸，所述碱为碱金属碱、碱土金属碱或铵离子碱。

3.一种权利要求1所述的抗骨质疏松化合物及其衍生物的制备方法，其特征在于，所述制备方法为以下任一方法：

方法一：

溴代化合物1经偶联反应引入R³得到化合物2，化合物2经R²保护、环合和R²脱保护反应得到化合物4，化合物4经还原和酰化反应引入R⁴得到化合物6，化合物6再经酰化反应得到化合物I；

方法二：

溴代化合物1经R²保护、环合和R²脱保护反应得到化合物8，化合物8经还原和酰化反应引入R⁴得到化合物10，化合物10经偶联反应引入R³得到化合物6，化合物6再经酰化反应得到化合物I；

方法三：

溴代化合物1经R²保护、环合和R²脱保护反应得到化合物8，化合物8经偶联反应引入R³得到化合物4，化合物4经酰化反应得到化合物11，化合物11再经还原和酰化反应引入R⁴得到化合物I；

其中，X、Y、Z、L、M、R¹、R²、R³、R⁴的定义如权利要求1所述；

将相应的酸或碱的溶液加入到以上任一方法制备的具有式(I)结构的化合物的溶液中，成盐完全后减压除去溶剂，即得所述化合物药学上可接受的盐。

4.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含权利要求1～2任一所述化合物和/或其衍生物以及药学上可接受的载体。

5.一种权利要求1～2任一所述的抗骨质疏松化合物及其衍生物在制备治疗RANKL/骨流失疾病药物中的应用。