[发明专利]一种用于壮骨的橙皮素衍生物的制备

权利要求书

1.一种用于壮骨的橙皮素衍生物的制备，其特征在于：所述的橙皮素衍生物的结构式如式(Ⅰ)所示：

其中：n＝1～5；R₁、R₂＝OH、OCH₃、OCH₂CH₃；R₃＝Glu；R₄、R₅

所述的橙皮素衍生物原料为橙皮苷、橙皮素和橙皮素-7-O-葡萄糖苷；

所述的橙皮素衍生物的制备步骤为：

1)将2g橙皮素，1～2.4倍当量的醋酸酐，2～5倍的哌啶，于100～140℃反应2～12h，产物为Ⅱa；

2)将Ⅱa 2g和1～5倍的苯硫酚，0.1～1倍的咪唑，以N-甲基吡咯烷酮为溶剂，在0℃，反应5～15h，产物为Ⅱb；

3)将Ⅱb和1～5倍的(2-甲基丁-3-烯-2-基)碳酸异丁酯，三苯基膦为催化剂，THF溶液中，-20～0℃反应12h得到Ⅱc；

4)将Ⅱc 2g加入2倍当量的醋酸酐和8倍的醋酸铵，甲醇中回流20h得到产物Ⅱd。

5)用生物酶处理Ⅱd制备橙皮素衍生物(Ⅰ)；

所述的生物酶包括：葡萄糖苷酶，葡萄糖苷转移酶。

2.根据权利要求1所述的一种用于壮骨的橙皮素衍生物的制备，其特征在于：所述的橙皮素衍生物合成步骤优选为：

1)将2g橙皮素，2～2.4倍当量的醋酸酐，2～4倍的哌啶，于120～130℃反应6～8h，产物为Ⅱa；

2)将Ⅱa 2g和2～4倍的苯硫酚，0.2～0.5倍的咪唑，以N-甲基吡咯烷酮为溶剂，在0℃，反应8～10h，产物为Ⅱb；

3)将Ⅱb和2～3倍的(2-甲基丁-3-烯-2-基)碳酸异丁酯，三苯基膦为催化剂，THF溶液中，-5～0℃反应12h得到Ⅱc；

4)将Ⅱc 2g加入2倍当量的醋酸酐和8倍的醋酸铵，甲醇中回流20h得到产物Ⅱd；

5)用生物酶处理Ⅱd制备橙皮素衍生物(Ⅰ)；

所述的橙皮素衍生物(Ⅰ-1)结构式为：

其中：n＝1～5；R₄、R₅为

3.根据权利要求1或2所述的一种用于壮骨的橙皮素衍生物的制备，其特征在于：用生物酶处理Ⅱd的条件为：反应缓冲液质量分数为0.05～1％的磷酸氢二钾——柠檬酸钾缓冲液或质量分数为0.9％的NaCl缓冲液；缓冲液的pH 8～10，反应温度控制35～75℃，反应时间控制在1～24h，反应完成之后，抽滤烘干得到橙皮素衍生物。

4.根据权利要求1或2所述的一种用于壮骨的橙皮素衍生物的制备，其特征在于：所述的橙皮素衍生物可用于预防和治疗骨质疏松症、促进血液循环、降血脂和降血压。

5.根据权利要求1或2所述的一种用于壮骨的橙皮素衍生物的制备，其特征在于：所述的橙皮素衍生物可用于药学上可接受的盐、载体、赋形剂、稀释剂、媒介物或它们的药物组合物。