[发明专利]四氢萘并呋喃酮螺吡咯烷酮化合物及其制备方法

说明书

本发明提供了四氢萘并呋喃酮螺吡咯烷酮化合物及其制备方法。该方法采用无金属有机催化的串联反应，以各种邻位吡咯烷酮取代的苯甲醛和2(5H)‑呋喃酮作为反应底物。其反应收率可达到中等到优秀，具有优异的化学选择性和非对映选择性，反应原子经济性高，反应条件温和，底物的适用范围广；其操作简便、成本较低、副反应少、产品纯度高、便于分离提纯和可适用于较大规模的制备。而且，所得的产物具有非常好的生物医药领域的应用前景。

技术领域

本发明涉及有机化学领域，尤其涉及包含氢化萘并呋喃结构的化合物及其制备方法。

背景技术

四氢萘并呋喃酮结构广泛存在于天然产物和药物分子当中，具有一系列的重要生理药物活性，例如具有重要的抗肿瘤活性的天然产物依托泊苷(etoposide)、可以作为纯天然植物来源的有效抗生素的花果酚A(hanagokenol A)；具有重要的抗疟活性的异戊醌(xestoquinone)((a)Yoshikawa,K.；Kokudo,N.；Tanaka,M.；Nakano,T.；Shibata,H.；Aragaki,N.；Higuchi,T.；Hashimoto,T.Chem.Pharm.Bull.2008,56,89–92.(b)Yao,S.；Tang,C.P.；Ke,C.Q.；Ye,Y.J.Nat.Prod.2008,71,1242–1246.(c)Cao,S.；Foster,C.；Brisson,M.；Lazo,J.S.；Kingston,D.G.I.Bioorg.Med.Chem.2005,13,999–1003.(d)Laurent,D.；Jullian,V.；Parenty,A.；Knibiehler,M.；Dorin,D.；Schmitt,S.；Lozach,O.；Lebouvier,N.；Frostin,M.；Alby,F.；Maurel,S.；Doerig,C.；Meijerf,L.；Sauvain,M.Bioorg.Med.Chem.2006,14,4477–4482.(e)Du,L.；Mahdi,F.；Datta,S.；Jekabsons,M.B.；Zhou,Y.；Nagle,D.G.J.Nat.Prod.2012,75,1553–1559.(f)Sergio R.Peraza-Sánchez,Daniel Chávez,Hee-Byung Chai,Young Geun Shin,Ricardo García,MiliciadesMejía,Craig R.Fairchild,Kate E.Lane,Ana T.Menendez,Norman R.Farnsworth,Geoffrey A.Cordell,John M.Pezzuto,and A.Douglas Kinghorn,J.Nat.Prod.2000,63,492–495.(g)Sugimoto,K.；Tamura,K.；Tohda,C.；Toyooka,N.；Nemoto,H.；Matsuy,Y.Bioorg.Med.Chem.2013,21,4459–4471.(h)Zhao,M.；Onakpa,M.M.；Santarsiero,B.D.；Huang,X.；Zhang,X.；Chen,J.；Cheng,J.；Longnecker,R.；Che,C.Org.Lett.2015,17,3834–3837.(i)Zhao,M.；Onakpa,M.M.；Santarsiero,B.D.；Chen,W.；Szymulanska-Ramamurthy,K.M.；Swanson,S.M.；Burdette,J.E.；Che,C.J.Nat.Prod.2015,78,2731–2737.(j)Guo,B.；Onakpa,M.M.；Huang,X.；Santarsiero,B.D.；Chen,W.；Zhao,M.；Zhang,X.；Swanson,S.M.；Burdette,J.E.；Che,C.J.Nat.Prod.2016,79,1815–1821.)。