[发明专利]一种2-羟基-6-三氟甲基吡啶的制备方法

说明书

本发明提供一种2‑羟基‑6‑三氟甲基吡啶的制备方法。该方法包括步骤：三氟卤甲烷和镁粉经格氏反应制备格氏试剂；所得格氏试剂与1,5‑戊二酸二酯反应，然后经酸化得到4‑三氟乙酰基丁酸酯；然后和氨经环化反应得到6‑三氟甲基‑3,4‑二氢吡啶‑2‑酮；再经氧化反应得到2‑羟基‑6‑三氟甲基吡啶。本发明方法所用原料廉价易得，成本低；步骤简单，只需两步即可制备得到目标产物；操作简便，易于工业化操作；反应条件温和，易于实现；废水产生量少，绿色安全环保；所涉及的原料和中间产物稳定，反应选择性高，副产物少，目标产物收率和纯度高，适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及一种2-羟基-6-三氟甲基吡啶的制备方法，属于化学化工技术领域。

背景技术

2-羟基-6-三氟甲基吡啶是一种重要的中间体，可用于合成内吸性杀菌剂啶氧菌酯，啶氧菌酯防治对象广谱，主要用于防治麦类的叶面病害如叶枯病、叶锈病、颖枯病、褐斑病、白粉病等，与其它甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂相比，啶氧菌酯对小麦叶枯病、网斑病和云纹病有更强的治疗效果。因此，研究优化2-羟基-6-三氟甲基吡啶的制备方法对于其下游产品的开发具有重要意义。

2-羟基-6-三氟甲基吡啶(Ⅰ)，分子式为C₆H₄F₃NO(英文名称为2-hydroxy-6-(trifluoromethyl)pyridine)，CAS号为34486-06-1，结构式如下所示：

目前，2-羟基-6-三氟甲基吡啶的合成采用吡啶法和合环法，主要方法如下：

1)文献“化学试剂，2016，38(2)，163-168”是先由巴豆酸和氯化亚砜制备巴豆酰氯，然后与三氟乙酸酐环合、再经氨化得到2-羟基-6-三氟甲基吡啶，总收率47.7％，反应过程描述为以下合成路线1。路线1使用原料价格高，反应产率较低，成本高，不利于安全环保，不利于工业化生产。

合成路线1

2)文献“广州化工，2016，44(9)，99-101”是以乙烯基乙醚为起始原料，经与三氟乙酸酐缩合，再与氰基乙酰胺进行环合生成吡啶环，然后在20％氢氧化钠溶液中进行水解，最后在喹啉中高温脱羧生成2-羟基-6-三氟甲基吡啶，总收率20％。反应过程描述为以下合成路线2。路线2反应步骤长，操作繁琐，总收率低，成本高；且高温脱羧，反应条件苛刻；不利于安全环保，不利于工业化生产。

合成路线2

3)中国专利文献CN106866512A，是以2-氨基-6-三氟甲基吡啶为原料，经重氮化得到重氮盐，再经氯代得到2-氯-6-三氟甲基吡啶，最后水解得到2-羟基-6-三氟甲基吡啶，反应过程描述为以下合成路线3。路线3使用原料2-氨基-6-三氟甲基吡啶价格高，成本高；反应过程中使用重氮化反应，热稳定性差，同时产生大量废酸，操作性差，不利于工业化。

合成路线3

4)专利文献US6143899A，以2-氟-6-三氟甲基吡啶为原料，经水解得到2-羟基-6-三氟甲基吡啶，反应过程描述为以下合成路线4。路线4所用原料2-氟-6-三氟甲基吡啶价格昂贵，不易得，成本高，无工业化生产价值。

合成路线4

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供一种绿色安全、简便的2-羟基-6-三氟甲基吡啶的制备方法。本发明的方法原料价廉易得，制备方法简单、易于实现、安全环保，废水量小，成本低，产率和选择性高，副产物少，适于工业化生产。

术语说明：

式Ⅱ化合物：1,5-戊二酸二酯；