[发明专利]一种抑制病毒基因组RNA复制的多肽

说明书

本发明公开了一种抑制病毒基因组RNA复制的多肽，属于分子生物学技术领域；所述多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。本发明的多肽能够与病毒基因组RNA竞争NP上的结合位点，导致病毒基因组RNA无法与NP结合，从而使病毒无法复制。本发明的多肽可以开发成为抗病毒的药物。

技术领域

本发明涉及分子生物学技术领域，具体涉及一种抑制病毒基因组RNA复制的多肽。

背景技术

单分子负链RNA病毒目(Monpnegavirales)包括负黏病毒科、弹状病毒科、丝状病毒科和博尔纳病毒科，病毒基因组为单分子线形负义单链RNA。该目的主要特征是：基因组为负链RNA、螺旋对称核衣壳、基础转录由病毒的RNA依赖性RNA聚合酶起始、有相同的基因排列顺序(3’-非翻译区-核心蛋白基因-囊膜基因-聚合酶基因-非翻译区-5’)、只有一个3’的启动子。

病毒基因组的装配及转录复制的工作机理一直是病毒学研究的核心问题之一。病毒核蛋白(Nucleoprotein，NP)作为病毒的核心蛋白之一，其在病毒基因组的复制与衣壳化的过程中发挥着极为重要的作用。一方面，NP分子与病毒基因组RNA结合，形成核糖核蛋白复合体(Ribonucleoprotein，RNP)核心，保护病毒基因组不被宿主细胞降解。另一方面，它还能与转录复制相关蛋白结合，调节病毒的转录复制过程、参与病毒颗粒的装配与成熟。

如果能够破坏NP结合并保护病毒RNA的作用机制，使病毒基因组RNA失去保护，暴露在外最终被降解，从而使病毒无法复制，将是抗病毒药物研究的一个新思路。

发明内容

针对上述现有技术，本发明的目的是提供一种抑制病毒基因组RNA复制的多肽，本发明的多肽能够与病毒基因组RNA竞争NP上的结合位点，导致病毒基因组RNA无法与NP结合，从而使病毒无法复制。本发明的多肽可以开发成为抗病毒的药物。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明的第一方面，提供一种多肽，所述多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。

本发明的第二方面，提供一种多核苷酸，其编码上述多肽。

优选的，所述多核苷酸的序列如SEQ ID NO.2所示。

包含上述多核苷酸的重组表达载体、转基因细胞系或基因工程菌也是本发明的保护范围。

本发明的第三方面，提供上述多肽在制备抑制病毒基因组RNA复制的药物中的应用。

进一步的，所述多肽通过与病毒基因组RNA竞争NP上的结合位点来抑制病毒基因组RNA的复制。

优选的，所述病毒为毒性出血败血症病毒(VHSV)。

本发明的第四方面，提供上述多核苷酸、包含上述多核苷酸的重组表达载体、转基因细胞系或基因工程菌在制备抑制病毒基因组RNA复制的药物中的应用。

本发明的第五方面，提供一种抑制病毒基因组RNA复制的药物，其包含上述的多肽。

本发明的第六方面，提供一种合成结合上述多肽的NP蛋白的方法，包括以下步骤：

(1)将SEQ ID NO.2所述的多核苷酸与NP基因通过PCR引物自退火连接，并进一步PCR扩增，回收PCR产物；

(2)将步骤(1)回收的PCR产物连接到质粒载体上，得到重组质粒；然后将重组质粒转入大肠杆菌，得到阳性重组菌株；