[发明专利]白术挥发油在制备治疗急性肝损伤药物中的应用

说明书

本发明提供了白术挥发油在制备治疗急性肝损伤药物中的应用，通过白术挥发油对小鼠急性肝损伤实验，证明白术挥发油对对乙酰氨基酚引起的小鼠急性肝损伤有较好的治疗作用。本发明使用白术挥发油保护对乙酰氨基酚引起的小鼠急性肝损伤，试验中未见显著的毒性作用，且具有较高的治愈率。因此白术挥发油可以用于新药开发，并对药物靶标确认有着重要意义。

技术领域

本发明涉及白术挥发油在制备治疗急性肝损伤药物中的应用，属于医药领域。

背景技术

白术是一种常用重要的大宗中药材，具补脾健胃、燥湿利水、止汗安胎等功能。白术根茎含挥发油，油中主要成分为苍术酮、苍术醇、白术内酯等，对治疗肝硬化腹水、原发性肝癌、美尼尔氏综合症、慢性腰痛、急性肠炎及白细胞减少症等有一定疗效。目前未见白术挥发油在制备Nrf2激活剂的相关报道。

肝脏是药物代谢的重要器官。大多数药物或其活性代谢物在肝脏中积聚，很容易造成肝损伤。因此，肝损伤是最常见的药物不良反应之一。随着临床药物的不断更新和多种药物组合的应用，药物性肝损伤(DILI)已成为急性肝损伤的最常见原因。急性肝损伤可能导致肝衰竭，甚至危及生命。在中国大陆，发病率是每十万人中，并且呈上升趋势。这种现象可能与不同的地区，种族，人口基础，毒品种类，毒品的无节制使用和膳食补充剂有关。氧化应激在肝脏疾病机制中起到了重要作用。它加速了肝损伤的发生和进展。几乎所有的肝损伤模式都与氧化应激增加和抗氧化防御系统有关。由于Nrf2的激活与内源性抗氧化系统的增强有关，因此可以成为降低氧化应激的理想靶点。天然Nrf2激活剂与其他药理学试剂的同步使用，可能是减少肝损伤的潜在方法。潜在的候选药物包括草药粗提取物以及纯化后的植物化学物质。

发明内容

本发明发现了白术挥发油保护由急性肝损伤造成的肝脏损伤

本发明发现了白术挥发油对由对乙酰氨基酚引起的小鼠急性肝损伤具有较好的治疗作用

本发明技术方案优选白术挥发油在制备治疗急性肝损伤药物中的应用

本发明可将白术挥发油和药学上可接受的辅料制备成各种剂型

本发明优选将白术挥发油制备成注射剂、胶囊等剂型

附图说明

图1为本发明小鼠肝脏HE染色结果图；

其中，图A为空白对照组，图B为模型组，图C为药物对照组，图D-F为药物治疗组(100mg/kg，200mg/kg，300mg/kg)

图2为本发明小鼠血液中AST和ALT的测定结果图；

图3为本发明小鼠肝脏内Nrf2核转运的蛋白表达结果图。

具体实施方式

通过以下实施例进一步举例描述本发明，并不以任何方式限制本发明，在不背离本发明的技术解决方案的前提下，对本发明所作的本领域普通技术人员容易实现的任何改动或改变都将落入本发明的权利要求范围之内。

小鼠急性肝损伤的实验治疗学研究

1.小鼠急性肝损伤模型的建立

体重在18-20g的雄性C57BL/6小鼠，经腹腔注射200μL(500mg/kg)对乙酰氨基酚溶液，建立小鼠急性肝损伤模型。

2.病理学实验

将体况相同的C57BL/6小鼠随机分组。在注射对乙酰氨基酚前一小时对药物组灌胃给予不同浓度的200μL白术挥发油(100mg/kg、200mg/kg、300mg/kg)；模型对照组在相同的时间点经灌胃给予200μL的生理盐水溶剂；药物对照组同样在相同的时间点经灌胃给予200μL 白术挥发油(300mg/kg)。按给药方案给药后，6小时后取肝脏制作病理切片，观察药物对急性肝损伤的保护作用。结果见附图1。