[发明专利](E)-4-(吡啶甲酰基亚肼基)-N-苯基苯甲酰胺类抗肿瘤化合物

说明书

本发明属于医药技术领域，涉及一类具有抗肿瘤活性的特定化学结构的化合物，具体为具有（E）‑4‑（吡啶甲酰基亚肼基）‑N‑苯基苯甲酰胺类抗肿瘤化合物及其制备方法和应用。所述的（E）‑4‑（吡啶甲酰基亚肼基）‑N‑苯基苯甲酰胺类抗肿瘤化合物的结构通式I：。药理研究显示，本发明制备的化合物对人早幼粒急性白血病细胞HL‑60均有一定的抑制活性，且本发明（E）‑4‑（吡啶甲酰基亚肼基）‑N‑苯基苯甲酰胺类抗肿瘤化合物的化合物，制备方法简单可行，收率较高，易于大规模生产。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一类具有抗肿瘤活性的特定化学结构的化合物，具体为具有(E)-4-(吡啶甲酰基亚肼基)-N-苯基苯甲酰胺类抗肿瘤化合物及其制备方法和应用。

背景技术

目前，癌症仍然是对人类健康的严重威胁。癌症的常规治疗方法包括手术，化疗和放疗。其中，化疗作为癌症治疗的主要手段，可以有效地破坏癌细胞，控制肿瘤的扩散和转移，但是由于大多数临床上使用的化疗药物无法准确区分癌细胞和快速分裂的健康细胞，所以仍存在着一些不良反应，如严重的毒副作用和耐药性等。因此，开发具有高选择性、低毒性和克服耐药性的新型抗肿瘤药物仍然是一项重大挑战。

受体酪氨酸激酶(RTKs)在控制细胞生长，分化，迁移和凋亡等途径中起关键作用，通过与其同源配体结合而被激活，导致受体上的酪氨酸残基和下游信号蛋白的磷酸化。在癌细胞中可以发现RTKs过度表达或过度活化。因此，通过抑制多种RTKs的抗肿瘤药物的开发已成为癌症化疗中有效且有前途的方法。到目前为止，许多结构多样的RTKs抑制剂已经通过临床试验得到验证，例如伊马替尼(Imatinib)用于治疗恶性胃肠道间质肿瘤，索拉非尼(Sorafenib)用于治疗胃肠道基质肿瘤和转移性肾细胞癌。根据结构分析，这些药物显示出相似的结构，它们都具有吡啶结构和二苯基酰胺或二苯基脲骨架，如图1所示。此外，N-酰腙支架(-CO-NH-N＝CH-)作为一类重要的生物学特性结构在药物化学中得到了广泛的应用，一些N-酰腙衍生物已被强调为潜在的抗癌剂。

本发明根据这两种小分子酪氨酸激酶抑制剂的结构特点，创新性的以N-酰腙支架作为连接片段连接吡啶环与N-苯基苯甲酰胺结构，以期得到抗肿瘤活性更好的全新化合物，现有技术并未见到相关结构的报道。

发明内容

针对上述问题，本发明的目的是提供一种(E)-4-(吡啶甲酰基亚肼基)-N-苯基苯甲酰胺类化合物及其制备方法和应用，此类化合物具有良好抗肿瘤活性，可用于制备抗肿瘤药物。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案。

一种(E)-4-(吡啶甲酰基亚肼基)-N-苯基苯甲酰胺类抗肿瘤化合物，其结构通式I如下：

其中：

X为氮原子时，Y和Z均为碳原子；

Y为氮原子时，X和Z均为碳原子；

Z为氮原子时，X和Y均为碳原子；

苯环上R取代基团可以为氢原子、甲基、甲氧基、氟原子、氯原子、溴原子或4-氯-3-三氟甲基。

所述的(E)-4-(吡啶甲酰基亚肼基)-N-苯基苯甲酰胺类抗肿瘤化合物，其特征在于，所述的通式Ⅰ的化合物为下述任意一种：

(E)-4-((2-异烟酰基亚肼基)甲基)-N-苯基苯甲酰胺(A1)；

(E)-4-((2-异烟酰基亚肼基)甲基)-N-(对甲苯基)苯甲酰胺(A2)；

(E)-4-((2-异烟酰基亚肼基)甲基)-N-(4-甲氧基苯基)苯甲酰胺(A3)；