[发明专利]包含位于纳米原纤纤维素水凝胶中的真核细胞的可移植细胞组合物、其制备方法和纳米原纤纤维素的用途

说明书

本申请提供一种制备可移植细胞制备物的方法，该方法包括：在允许细胞聚结并形成细胞聚集体的条件下培养真核细胞，在纳米原纤纤维素水凝胶中提供细胞聚集体以获得可移植的细胞组合物，该组合物包含位于纳米原纤纤维素水凝胶基质中的真核细胞，还提供一种可移植细胞制备物。本申请还提供用于治疗方法的可移植细胞组合物，以及纳米原纤纤维素用于制备可移植细胞组合物的用途。

发明领域

本申请涉及包含位于纳米原纤纤维素水凝胶基质中的真核细胞的可移植细胞组合物及其制备方法。本申请还涉及用于治疗方法的可移植细胞组合物，以及纳米原纤纤维素用于制备可移植细胞组合物的用途。

背景

在医学治疗,例如癌症治疗或需要某些细胞或组织再生的其他治疗中可能需要移植干细胞。然而，为可移植细胞获得合适的环境和组成是具有挑战性的，该合适的环境和组成可以将移植的干细胞保留在适当的位置并定位细胞到细胞的信号传导。在组织中，细胞外基质(ECM)由细胞分泌并将细胞包围在组织中。它是对具有组织特征的细胞的结构支持。它不是对细胞的简单的被动机械支撑，而是复杂的支架，包括各种高度调节的对于决定其所包围的细胞的作用和命运至关重要的生物活性分子。然而，由于所含生物分子和结构的多样性，可能会导致接受者体内出现排异或其他不良反应，这种基质对大多数移植用途没有用。

在某些情况下，使用了哺乳动物源性胶原蛋白等基质，因为它们提供了存在于哺乳动物组织中的局部环境线索。然而，它们不稳定，例如容易受到体内酶促降解的影响，因此难以创造持久的生态位。因此，需要找到持久且相容的可移植组合物和方法以向对象提供细胞。

发明内容

在本申请中，公开了纳米原纤纤维素水凝胶如何在细胞移植中与干细胞(例如干细胞衍生的球体)一起使用以减少不希望的团聚并使细胞与可能导致细胞凋亡的注射剪切力隔离。纳米原纤纤维素水凝胶衍生的基质材料在体内应用中显示出巨大的潜力。

本申请提供了一种制备可移植细胞制备物的方法，该方法包括：

-在允许细胞形成细胞聚集体的条件下培养真核细胞，优选持续至少三天，

-在纳米原纤纤维素水凝胶中提供细胞聚集体和/或将细胞聚集体与纳米原纤纤维素水凝胶组合以获得可移植的细胞组合物，其包含位于纳米原纤纤维素水凝胶基质中的真核细胞。

本申请提供包含纳米原纤纤维素水凝胶基质的可移植组合物。

本申请提供一种可移植的细胞组合物，其包含位于纳米原纤纤维素水凝胶基质中的真核细胞。该细胞组合物可以通过制备可移植细胞制备物的方法获得。

本申请提供了用于治疗方法的可移植细胞组合物，所述治疗方法包括向对象施用细胞。

本申请提供了纳米原纤纤维素用于制备可移植细胞组合物的用途。

主要实施方式在独立权利要求中限定。在从属权利要求中公开了各种实施方式。除非另有明确说明，否则权利要求书和说明书中记载的实施方式和实施例可以相互自由组合。

作为水凝胶存在的纳米原纤纤维素形成用于细胞的亲水性间质基质，该基质是无毒的、生物相容的并且也是可生物降解的。基质可以酶促降解，例如通过添加纤维素酶来降解。另一方面，水凝胶在生理条件下是稳定的，不需要通过使用其他试剂进行交联。可以通过调节纳米原纤纤维素的化学和/或物理性质来控制纳米原纤纤维素水凝胶的性质，例如渗透性。

包含纳米原纤纤维素的水凝胶的某些有利特性包括柔韧性、弹性和可重塑性，这使得例如能够将水凝胶注射到体内的各种靶标中。由于水凝胶包含大量水，因此对分子也显示出良好的渗透性。实施方式的水凝胶还提供高的保水能力和分子扩散特性速度。