[发明专利]M2缺陷型痘病毒

权利要求书

1.一种经修饰的痘病毒，其基因组在天然(野生型)背景中包含编码功能性m2痘病毒蛋白的M2L基因座，并且其被修饰成对所述m2功能有缺陷；其中所述功能性M2痘病毒蛋白能够结合CD80或CD86共刺激配体或者CD80和CD86共刺激配体两者，并且其中所述缺陷性m2功能不能够结合所述CD80和CD86共刺激配体。

2.权利要求1的经修饰的痘病毒，其中所述经修饰的痘病毒由脊椎动物痘病毒亚科生成或获得，所述脊椎动物痘病毒亚科优选选自禽痘病毒属、羊痘病毒属、兔痘病毒属、软疣痘病毒属、正痘病毒属、副痘病毒属、猪痘病毒属、鹿痘病毒属和亚塔痘病毒属。

3.权利要求2的经修饰的痘病毒，其中所述经修饰的痘病毒是所述正痘病毒属的成员，优选选自痘苗病毒(VV)、牛痘(CPXV)、浣熊痘(RCN)、兔痘、猴痘、马痘、田鼠痘、臭鼬痘、天花病毒(或天花)和骆驼痘。

4.权利要求3的经修饰的痘病毒，其中所述经修饰的痘病毒是痘苗病毒，优选选自西储(WR)、哥本哈根(Cop)、李斯特、LIVP、惠氏、塔什干、天坛、布莱顿、安卡拉、LC16M8、LC16M0株等，特别优选WR、哥本哈根和惠氏株。

5.权利要求2的经修饰的痘病毒，其中所述经修饰的痘病毒是兔痘病毒属的成员，优选粘液瘤病毒。

6.权利要求1至5中任一项的经修饰的痘病毒，其中不能够结合所述CD80和CD86共刺激配体源于所述M2L基因座内的遗传损害或者源于直接或间接地削弱所述m2功能的异常相互作用。

7.权利要求6的经修饰的痘病毒，其中所述遗传损害包括m2编码序列内或控制M2L表达的调节元件中的部分或全部缺失和/或一个或多个非沉默突变，优选导致缺陷型m2蛋白的合成或者m2合成的缺乏。

8.权利要求7的经修饰的痘病毒，其中所述遗传损害是所述M2L基因座的部分或整个缺失。

9.权利要求1至8中任一项的经修饰的痘病毒，其中所述经修饰的痘病毒在M2L基因座以外的区域中被进一步修饰。

10.权利要求9的经修饰的痘病毒，其中所述经修饰的痘病毒在J2R基因座被进一步修饰，产生对m2和tk功能均有缺陷的经修饰的痘病毒。

11.权利要求9或10的经修饰的痘病毒，其中所述经修饰的痘病毒在I4L和/或F4L基因座被进一步修饰，产生对m2和rr功能均有缺陷的经修饰痘病毒。

12.权利要求9至11中任一项的经修饰的痘病毒，其中所述经修饰的痘病毒在J2R和I4L/F4L基因座被进一步修饰，产生对m2、tk和rr活性有缺陷的经修饰的痘病毒。

13.权利要求1至12中任一项的经修饰的痘病毒，其中所述经修饰的痘病毒是溶瘤的。

14.权利要求1至13中任一项的经修饰的痘病毒，其中所述经修饰的痘病毒是重组的。

15.权利要求14的经修饰的痘病毒，其中所述经修饰的痘病毒被工程化成表达选自抗原多肽、具有核苷/核苷酸库调控功能的多肽以及免疫调节多肽的至少一种多肽。

16.权利要求15的经修饰的痘病毒，其中所述免疫调节多肽选自细胞因子、趋化因子、配体和抗体或它们的任何组合。

17.权利要求16的经修饰的痘病毒，其中所述抗体特异性地结合优选选自CD3、4-1BB、GITR、OX40、CD27、CD40、PD1、PDL1、CTLA4、Tim-3、BTLA、Lag-3和Tigit的免疫检查点蛋白。