[发明专利]具有优异的填充剂性能的包含透明质酸水凝胶的填充剂

权利要求书

1.一种包含透明质酸水凝胶的填充剂，所述透明质酸水凝胶含有透明质酸或其盐，

其中根据下式3，所述填充剂中包含的透明质酸单位含量(重量/重量％)的提升能力相对于修饰度(摩尔％)的比率为60至180((Pa*N/(重量/重量)％)/摩尔％)，

[式3]

每透明质酸单位含量和修饰度的提升能力＝A/B

其中A表示由下式1表示的提升能力除以所述填充剂中包含的透明质酸单位含量(重量/重量％)所得的值，并且B表示由下式2表示的修饰度，

[式1]

提升能力(Pa*N)＝储能弹性模量×内聚力

[式2]

修饰度(摩尔％)＝(与整个透明质酸分子键合的总交联剂的摩尔数/总(N-乙酰基-D-葡萄糖胺+D-葡萄糖醛酸)的摩尔数)*100，

其中所述透明质酸是通过使分子量为2,500,000Da以上的透明质酸或其盐交联而获得的交联透明质酸，

A值为200至650(Pa*N/(重量/重量)％)，并且

B值为2至5摩尔％的修饰度。

2.根据权利要求1所述的包含透明质酸水凝胶的填充剂，其中所述储能弹性模量为400至800Pa，并且通过粘性试验测得的内聚力为1.0至1.7N。

3.根据权利要求1所述的包含透明质酸水凝胶的填充剂，其中所述填充剂具有单相透明质酸填充剂和双相透明质酸填料的所有性能。

4.根据权利要求1所述的包含透明质酸水凝胶的填充剂，其中所述交联透明质酸是通过用至少一种选自下列的交联剂交联而获得的：1,4-丁二醇二缩水甘油醚、乙二醇二缩水甘油醚、1,6-己二醇二缩水甘油醚、丙二醇二缩水甘油醚、聚丙二醇二缩水甘油醚、聚丁二醇二缩水甘油醚、新戊二醇二缩水甘油醚、聚甘油多缩水甘油醚、二甘油多缩水甘油醚、甘油多缩水甘油醚、三甲基丙烷多缩水甘油醚、1,2-双(2,3-环氧丙氧基)乙烯、季戊四醇多缩水甘油醚和山梨糖醇多缩水甘油醚。

5.根据权利要求4所述的包含透明质酸水凝胶的填充剂，其中所述交联剂是1,4-丁二醇二缩水甘油醚。

6.根据权利要求4所述的包含透明质酸水凝胶的填充剂，其中所述交联剂的残留量为0.5ppm以下。

7.根据权利要求1所述的包含透明质酸水凝胶的填充剂，所述填充剂还包含麻醉剂。

8.根据权利要求7所述的包含透明质酸水凝胶的填充剂，其中所述麻醉剂是利多卡因或其盐。

9.根据权利要求1至8任一项所述的包含透明质酸水凝胶的填充剂，其中所述填充剂用于皮肤注射。

10.根据权利要求1至8任一项所述的包含透明质酸水凝胶的填充剂，其中所述填充剂用于皱纹改善、软组织修复或体积扩充，或轮廓修正。

11.一种用于制备根据权利要求1至10中任一项所述的包含透明质酸水凝胶的填充剂的方法，所述方法包括以下步骤：

(a)将透明质酸或其盐放入交联剂和碱性水溶液中，搅拌所述混合物以制备交联透明质酸水凝胶；

(b)将步骤(a)中制备的透明质酸水凝胶粗切割；

(c)制备缓冲液；

(d)用步骤(c)中制备的缓冲液洗涤和溶胀步骤(b)中制备的粗切割的透明质酸水凝胶；

(e)将步骤(d)中洗涤和溶胀的透明质酸水凝胶粉碎；和

(f)将步骤(e)中制备的水凝胶填充到注射器中，然后将其灭菌。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述碱性水溶液是NaOH、KOH、NaHCO₃、LiOH或其组合的水溶液。

13.根据权利要求11所述的方法，其中所述碱性水溶液的浓度为0.1N至0.5N。