[发明专利]调节RNA的方法

权利要求书

1.一种多肽，该多肽包含：(a)RNA结合结构域，该RNA结合结构域包含多个(例如，2-50、10-30、或16-21个)RNA碱基结合基序，每个基序与RNA碱基结合，并且这些基序在该RNA结合结构域中有序排列以与靶RNA序列中连续顺序的RNA碱基结合，该RNA结合结构域连接至(b)异源RNA编辑结构域。

2.一种多肽，该多肽包含：(a)RNA结合结构域，该RNA结合结构域包含多个(例如，2-50、10-30、或16-21个)RNA碱基结合基序，每个基序与RNA碱基结合，并且这些基序在该RNA结合结构域中有序排列以与靶RNA序列中连续顺序的RNA碱基结合，该RNA结合结构域连接至(b)异源RNA编辑结构域，其中该多肽不包含核酸酶或其功能片段。

3.一种多肽，该多肽包含：(a)RNA结合结构域，该RNA结合结构域包含多个(例如，2-50、10-30、或16-21个)RNA碱基结合基序，每个基序与RNA碱基结合，并且这些基序在该RNA结合结构域中有序排列以与靶RNA序列中连续顺序的RNA碱基结合，该RNA结合结构域连接至(b)异源RNA编辑结构域，该异源RNA编辑结构域包含脱氨酶的催化结构域或其功能片段或变体。

4.一种多肽，该多肽包含：(a)RNA结合结构域，该RNA结合结构域包含多个(例如，2-50、10-30、或16-21个)RNA碱基结合基序，每个基序与RNA碱基结合，并且这些基序在该RNA结合结构域中有序排列以与靶RNA序列中连续顺序的RNA碱基结合，该RNA结合结构域连接至(b)异源RNA效应子，该异源RNA效应子包含剪接因子。

5.如任一前述权利要求所述的多肽，其中该多个RNA碱基结合基序包含至少3个(例如，至少4个、至少5个、至少6个、至少7个、至少8个、至少9个、14-24个、15-23个、16-22个、16-21个、2-20个、2-15个、2-10个、2-8个、3-20个、3-15个、3-10个、3-8个、4-8个、多达25个、多达30个)PUM RNA结合基序。

6.如任一前述权利要求所述的多肽，其中该RNA结合结构域结合2-50个核苷酸(例如，14-30、15-26、16-21、2-40、2-30、2-25、2-20、5-50、5-40、5-30、5-25、5-20、5-15、2-18、2-15、2-12、2-10、2-9、2-8、3-20、3-15、3-10、3-9、3-8、4-12、4-10、4-9、4-8、5-10、5-9、5-8个核苷酸)的RNA序列。

7.如任一前述权利要求所述的多肽，其中该RNA结合结构域是90-500个氨基酸残基，例如，90-450个氨基酸残基、90-400个氨基酸残基、90-350个氨基酸残基、90-300个氨基酸残基、120-400个氨基酸残基。

8.如任一前述权利要求所述的多肽，其中该RNA结合结构域与野生型PUM-HD，例如野生型人PUM1-HD的相应的氨基酸序列具有至少80％同一性(例如，至少85％同一性、至少87％同一性、至少90％同一性、至少92％同一性、至少95％同一性、至少97％同一性、至少98％同一性、或99％同一性)并小于100％同一性。

9.如任一前述权利要求所述的多肽，其中该RNA结合结构域结合包含疾病相关突变的RNA序列。

10.如任一前述权利要求所述的多肽，其中该RNA结合结构域结合包含疾病相关突变的RNA序列并且该RNA编辑结构域编辑(例如，纠正)该疾病相关突变。

11.如任一前述权利要求所述的多肽，其中该RNA编辑结构域包含多肽，该多肽包含RNA脱氨酶(例如，腺苷脱氨酶或胞苷脱氨酶)的催化结构域或其功能片段或变体。