[发明专利]抑制YAP-TEAD结合的化合物和包含其为有效成分的癌的预防或治疗用药物组合物

权利要求书

1.一种以下述化学式1表示的化合物、其前药、其水合物、其溶剂化物或其药学上可接受的盐，其特征在于，

[化学式1]

其中，在所述化学式1中，

R^a为氢或-L-R₃；

R₁为氢或-(CH₂)_n-R；

R为C1-C10烷氧基、C6-C20芳氧基、羟基、C1-C10烷基羰氧基、C6-C20芳基羰氧基、氰基、卤素基、硝基、C1-C10烷基硫基、C6-C20芳基硫基、硫基、-NR^a1R^a2、C1-C10烷氧基C1-C10烷基、C6-C20芳氧基C1-C10烷基、C1-C10烷氧基C1-C10烷氧基、C1-C10烷氧基C1-C10烷氧基C1-C10烷基、C1-C10烷基磺酰基、C6-C20芳基磺酰基、C1-C10烷基C6-C20芳基磺酰基、C6-C20芳基C1-C10烷基磺酰基、磺基、C6-C20芳基、C3-C20环烷基、氨甲酰基、C1-C10烷基氨基羰基、C6-C20芳基氨基羰基、氨磺酰基、C1-C10烷基氨基磺酰基、C6-C20芳基氨基磺酰基、C1-C10烷基羰基、C6-C20芳基羰基、C1-C10烷氧基羰基、C6-C20芳氧基羰基、羧基、甲酰基、C2-C20杂芳基或C3-C20杂环烷基，其中，所述R的芳基、杂芳基和杂环烷基进一步被选自由C1-C10烷基、卤素基、硝基、氰基、羟基、C1-C10烷氧基、C6-C20芳氧基、C1-C10烷基硫基、卤代C1-C10烷基硫基、C6-C20芳基硫基、二C1-C10烷基氨基、C1-C10烷基磺酰基、C6-C20芳基磺酰基、C1-C10烷基C6-C20芳基磺酰基、C6-C20芳基C1-C10烷基磺酰基、C3-C20环烷基、羧基、磺基、甲酰基、氨甲酰基、氨磺酰基、氨基、C1-C10烷基羰基、C6-C20芳基羰基、C1-C10烷氧基羰基、C6-C20芳氧基羰基、C1-C10烷基羰氧基、C6-C20芳基羰氧基、C2-C20杂芳基和C3-C20杂环烷基构成的组中的一种以上的取代基取代；

R^a1和R^a2各自独立地为氢、C1-C10烷基、C1-C10烷基磺酰基、C6-C20芳基磺酰基、C1-C10烷基C6-C20芳基磺酰基、C6-C20芳基C1-C10烷基磺酰基、磺基、C6-C20芳基、C3-C20环烷基或氨磺酰基；

n为1至10的整数；

R₂为氢、C1-C10烷基、C1-C10烷氧基C1-C10烷基、C3-C20环烷基、C3-C20环烷基氧基C1-C10烷基、C6-C20芳基或C6-C20芳氧基C1-C10烷基；

X为CH或N；

Z为-CH₂-或-CO-；

L为-SO₂-、-SO₂-L’-、-NHCO-、-CONH-、C1-C10亚烷基或-CO-；

L’为-NH-或

L_a为C1-C10亚烷基；

n1为1至3的整数；

m1为0或1的整数；

但是，(i)当X为CH时，L必须为-SO₂-NH-，

(ii)当L为C1-C10亚烷基时，排除R₃为C1-C10烷基、C1-C10烷氧基或C6-C20芳氧基的情况；

R₃为C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、C6-C20芳氧基、C3-C20杂环烷基、C6-C20芳基或C2-C20杂芳基，其中，所述R₃的杂环烷基、芳基和杂芳基进一步被选自由C1-C10烷基、卤素基、卤代C1-C10烷基、硝基、氰基、C1-C10烷基羰基氨基、C6-C20芳基羰基氨基、氨基、C1-C10烷氧基、卤代C1-C10烷氧基、C1-C10烷氧基C1-C10烷氧基、C6-C20芳氧基、羟基、C1-C10烷基羰基、卤代C1-C10烷基羰基、C6-C20芳基羰基、C1-C10烷氧基羰基、C6-C20芳氧基羰基、羧基、甲酰基、硫基、C1-C10烷基硫基、C6-C20芳基硫基、二C1-C10烷基氨基C1-C10烷氧基、二羟基氨基硫基、C1-C10烷基磺酰基、C6-C20芳基磺酰基、C1-C10烷基C6-C20芳基磺酰基、C6-C20芳基C1-C10烷基磺酰基、磺基、氨甲酰基、C1-C10烷基氨基羰基、C6-C20芳基氨基羰基、氨磺酰基、C1-C10烷基氨基磺酰基、C6-C20芳基氨基磺酰基、C6-C20芳基、C2-C20杂芳基、C1-C10烷基羰氧基、C6-C20芳基羰氧基和C3-C20杂环烷基构成的组中的一种以上的取代基取代；

R₄为卤素基、卤代C1-C10烷基、氰基、C1-C10烷基、C6-C20芳基、C2-C20杂芳基、C1-C10烷氧基、C6-C20芳氧基、C2-C20杂芳氧基、卤代C1-C10烷氧基、羟基、氨基或氨基C1-C10烷基；

d为0至5的整数，当d为2以上的整数时，R₄彼此相同或不同；

a和b各自独立地为0、1或2的整数，a+b为1、2或3的整数；

所述杂芳基和杂环烷基包含选自氮、氧和硫的一种以上的杂原子。