[发明专利]乳酸盐保护的低糖血治疗糖酵解依赖性病理状况特别是癌症在审
| 申请号: | 201980071217.2 | 申请日: | 2019-08-27 |
| 公开(公告)号: | CN112930191A | 公开(公告)日: | 2021-06-08 |
| 发明(设计)人: | 雅各布·坎平加;马丁·威廉·尼古拉斯·尼伊斯滕;安东尼奥·玛丽亚·佩森蒂;阿尔贝托·扎内拉 | 申请(专利权)人: | 拉卡医疗有限公司 |
| 主分类号: | A61K38/28 | 分类号: | A61K38/28;A61K31/191;A61K31/7004;A61P33/00;A61P35/00 |
| 代理公司: | 广州华进联合专利商标代理有限公司 44224 | 代理人: | 黄爱娇 |
| 地址: | 荷兰格*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 乳酸 保护 低糖 治疗 酵解 依赖性 病理 状况 特别是 癌症 | ||
1.用于治疗人或动物的糖酵解依赖性病理状况的用途的试剂盒,所述试剂盒包含组成部分乳酸、胰岛素和葡萄糖以及可选的一种或多种组成部分,所述一种或多种组成部分选自胰高血糖素抑制剂、α-β肾上腺素能阻断剂和抗糖尿病药剂。
2.根据权利要求1所述的用途的试剂盒,其中,所述治疗包括将组成部分乳酸、胰岛素和葡萄糖血管内,特别是静脉内递送至要治疗的人或动物的循环中,以诱导低血糖和高乳酸盐血症。
3.根据权利要求2所述的用途的试剂盒,其中,所述葡萄糖是浓葡萄糖,并且借助所谓的“钳夹”将葡萄糖与胰岛素一起给药至人或动物,以达到稳定的降低的葡萄糖水平。
4.根据权利要求2至3中任一项所述的用途的试剂盒,其中,所述治疗包括:可选地抑制人或动物的肝脏中的葡萄糖排泄;通过向人或动物的连续输注来给药乳酸;以及当达到人或动物的重要器官使用大量的乳酸盐作为能量的稳定状态时,向人或动物给药胰岛素以降低葡萄糖水平直到达到低血糖状态;在一定时间内保持低血糖状态;结束向人或动物给药胰岛素,给药葡萄糖直至达到正常的血糖水平,结束乳酸的给药。
5.根据权利要求2至4中任一项所述的用途的试剂盒,其中,在诱导低血糖之前和/或期间,通过给药胰高血糖素抑制剂来阻断人或动物肝脏或肾脏的葡萄糖排泄。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的用途的试剂盒,其中,所述胰高血糖素抑制剂是生长抑素或生长抑素类似物,例如奥曲肽、兰瑞肽或帕瑞肽。
7.根据权利要求2至6中任一项所述的用途的试剂盒,其中,在诱导低血糖之前和/或期间,通过给药α-β肾上腺素能阻断剂来阻断人或动物肝脏或肾脏的葡萄糖排泄。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的用途的试剂盒,其中,所述α-β肾上腺素能阻断剂选自由拉贝洛尔、卡维地洛和地来洛尔组成的组。
9.根据权利要求2至8中任一项所述的用途的试剂盒,其中,所述治疗进一步包括通过预先给药抗糖尿病药剂来减少人或动物体内的糖异生。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的用途的试剂盒,其中,所述抗糖尿病药剂选自由二甲双胍和苯乙双胍组成的组。
11.根据权利要求9或10所述的用途的试剂盒,其中,是在开始给药乳酸的前一天给药所述抗糖尿病药剂。
12.根据权利要求2至11中任一项所述的用途的试剂盒,其中,所述治疗进一步包括通过在开始给药所述试剂盒的组成部分之前禁食来降低人或动物体内糖原含量。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的用途的试剂盒,其中,所述试剂盒包含乳酸或乳酸与乳酸钠的组合,所述组合中HLa:NaLa的比例为至少75:25,优选至少80:20,更优选至少90:10,最优选至少95:5。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的用途的试剂盒,其中,所述治疗包括:
a)可选的术前禁食
b)可选地给药二甲双胍,特别是在开始给药乳酸的前一天,
c)随后给药乳酸或乳酸与乳酸钠的组合以将使人或动物体内的乳酸盐浓度增加至约5mmol/L至20mmol/L,优选约8mmol/L至10mmol/L,
d)随后给药负荷剂量的胰岛素以将血糖水平降低至约0.5mmol/L至2.5mmol/L,优选约1.5mmol/L,伴同持续给药胰岛素以将血糖水平维持在0.5mmol/L至2.5mmol/L,最好是1.5mmol/L,以达到低血糖状态,
e)通过“钳夹”维持低血糖状态0.5至12小时,优选约4小时,以及
f)停止给药胰岛素,给药葡萄糖以恢复人体或动物体内的生理葡萄糖水平,并停止给药乳酸。
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