[发明专利]用于建模甲状旁腺功能和拟钙剂药物活性的技术在审
| 申请号: | 201980068754.1 | 申请日: | 2019-10-17 |
| 公开(公告)号: | CN113841052A | 公开(公告)日: | 2021-12-24 |
| 发明(设计)人: | G·沙帕赫-蒂尔普;P·科坦科;D·H·富埃尔廷格 | 申请(专利权)人: | 费森尤斯医疗保健控股公司;费森尤斯医疗护理德国有限责任公司 |
| 主分类号: | G01N33/74 | 分类号: | G01N33/74;G16C20/10;G01N33/84 |
| 代理公司: | 永新专利商标代理有限公司 72002 | 代理人: | 周家新 |
| 地址: | 美国马*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 用于 建模 甲状旁腺 功能 拟钙剂 药物 活性 技术 | ||
1.一种虚拟甲状旁腺(PTG)功能分析的计算机实现方法,所述计算机实现方法包括:经由计算装置的处理器,
提供PTG功能模型,所述PTG功能模型被配置成用于模拟具有影响PTG功能的至少一种健康异常的患者的PTG功能,所述模型能够操作以用于:
接收被配置成用于调节钙敏感受体(CaSR)的活性的多个参数,所述多个参数包括钙浓度、维生素D浓度和磷浓度,
经由以下方式模拟CaSR表达和维生素D受体(VDR)表达:
CaSR表达和VDR表达之间的正反馈回路,和
通过P抑制CaSR表达和VDR表达,
基于所述多个参数发起至少一种PTG适应,和
以一个或多个时间间隔确定包含甲状旁腺激素(PTH)浓度的模型输出。
2.根据权利要求1所述的计算机实现方法,所述至少一种健康异常包括慢性肾脏疾病(CKD)、甲状旁腺功能减退、甲状旁腺功能亢进、低钙血症、高钙血症或高磷酸盐血症中的一种。
3.根据权利要求1所述的计算机实现方法,所述模型能够操作以响应于钙浓度、维生素D浓度和磷浓度处在最佳范围内而下调PTH释放速率、产生速率或增殖速率中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的计算机实现方法,所述模型能够操作以响应于针对关键时间段所述多个参数中的一个处在最佳范围之外而启动所述至少一种PTG适应。
5.根据权利要求1所述的计算机实现方法,所述钙浓度包括离子钙(Ca2+)或经由拟钙剂模型确定的拟钙剂浓度中的一种。
6.根据权利要求4所述的计算机实现方法,所述模型能够操作以用于针对所述多个参数中的一个响应于与最佳范围的偏离而使用至少一种刺激函数来促进所述至少一种PTG适应。
7.根据权利要求5所述的计算机实现方法,所述至少一种刺激函数基于以下来确定:
其中,Kw和W1是常数,
其中,C是钙浓度,D是维生素D浓度,P是磷浓度。
8.根据权利要求1所述的计算机实现方法,基于以下来确定CaSR表达和VDR表达:
(1)
(2)
(3)
(4)
(5)
其中,Caopt包括钙的最佳血液值,Dopt包括维生素D的最佳血液值,Popt包括磷的最佳血液值,P包括血清磷酸盐浓度,
其中,pCa和pD确定刺激和反馈的强度,pCa和nCa以及pD和nD之间的关系确定系统的平衡,
其中,Cain、Din和Pin是确定刺激对CaSR表达和VDR表达的影响的因素,
其中,τc、τD和τP是时间常数,其能够操作以用于确定钙浓度、维生素D浓度或磷酸盐浓度的逐步变化后,到稳态的收敛速率。
9.根据权利要求1所述的计算机实现方法,所述PTG功能模型根据以下来确定感测的钙浓度(CS):
(6)
(7)
(8)sens(x)=AS+(1-AS)·(x/2),
其中,C是钙浓度,D是维生素D浓度,
其中,AS是最大衰减率。
10.根据权利要求1所述的计算机实现方法,所述计算机实现方法包括基于所述模型输出来确定至少一种处置推荐。
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