[发明专利]注射用长效纳屈酮微粒组合物

权利要求书

1.注射用微粒制剂，其包含含有纳屈酮和生物降解性聚合物的微粒，其中纳屈酮的缓释超过4周并至多100天。

2.根据权利要求1所述的微粒制剂，其中纳屈酮的缓释为约8周至约12周。

3.根据权利要求1所述的微粒制剂，其中所述纳屈酮的形式为游离碱、盐、溶剂化物、共晶或其组合。

4.根据权利要求1所述的微粒制剂，其中所述纳屈酮为所述微粒的约20-40％(w/w)。

5.根据权利要求1所述的微粒制剂，其中所述生物降解性聚合物包括聚丙交酯、聚(丙交酯-共-乙交酯)或其组合。

6.根据权利要求5所述的微粒制剂，其中所述生物降解性聚合物的丙交酯:乙交酯比为50:50至100:0。

7.根据权利要求5所述的微粒制剂，其中所述生物降解性聚合物的丙交酯:乙交酯比为65:35至90:10。

8.根据权利要求5所述的微粒制剂，其中所述生物降解性聚合物的丙交酯:乙交酯比为75:25至85:15。

9.根据权利要求5所述的微粒制剂，其中所述生物降解性聚合物的数均分子量为50,000至150,000道尔顿。

10.根据权利要求1所述的微粒制剂，其中所述微粒在生物相容性溶媒中给药，所述溶媒包括水基溶媒、油基溶媒或其组合。

11.根据权利要求10所述的微粒制剂，其中所述水基溶媒包含张度剂如氯化钠，粘度增强剂如羧甲基纤维素钠，润湿剂如聚山梨酯，或其组合。

12.根据权利要求10所述的微粒制剂，其中所述油基溶媒包括花生油、芝麻油、棉籽油或其组合。

13.根据权利要求1所述的微粒制剂，其中所述微粒的粒度范围为25至125μm。

14.用于治疗或预防阿片类药物滥用或用药过量、酒精依赖或疼痛相关疾病的方法，其包括对需要此类治疗或预防的个体给药有效量的权利要求1所述的注射用微粒制剂。

15.用于制备权利要求1所述的注射用微粒制剂的方法，所述方法包括：

(a)混合第一相和第二相以制备混合物，所述第一相包含聚乙烯醇和第一溶剂，并且所述第二相包含生物降解性聚合物、纳屈酮和第二溶剂；和

(b)用水或水溶液对所述混合物进行萃取过程以获得微粒。

16.根据权利要求15所述的方法，其中所述第一溶剂包含选自水、二氯甲烷、苯甲醇和乙酸乙酯中的至少一种。

17.根据权利要求15所述的方法，其中所述第二溶剂包含选自二氯甲烷、苯甲醇和乙酸乙酯中的至少一种。

18.根据权利要求15所述的方法，所述水溶液包含选自聚乙烯醇、二氯甲烷、苯甲醇和乙酸乙酯中的至少一种。

19.根据权利要求15所述的方法，其中所述生物降解性聚合物包含聚丙交酯、聚(丙交酯-共-乙交酯)或其组合，其中所述生物降解性聚合物的丙交酯:乙交酯比为50:50至100:0。

20.根据权利要求15所述的方法，其中所述方法还包括(c)在所述(b)进行萃取过程后，使用乙醇水溶液对所述微粒进行进一步的萃取过程。

21.根据权利要求20所述的方法，其中所述方法还包括干燥所述微粒，其中所述干燥在所述(b)进行萃取过程后，在所述(c)进行进一步萃取过程后，或者在所述(b)和(c)每项后进行。