[发明专利]嵌合抗原受体(CARs)组合物及使用方法

权利要求书

1.一种工程细胞，包括：

(i)第一嵌合抗原受体多肽，其包含对选自靶点的CD38，GD2，CD123，CLL-1，，CD33，BCMA，CS1，CD4，CD5，CD7和CD20的第一抗原识别域；第一信号肽；第一铰链区；第一跨膜结构域；第一共刺激域；第一信令域；

(ii)至少一种选自IL-2，IL-4，IL-7，IL-10，IL-12，IL-15，IL-15/IL-15sushi，IL-15/IL-15sushi锚，IL-18，IL-21，GM-CSF和TGF-的细胞因子；和

(iii)选自CCL2，CCL3，CCL4，CCL5，CCL7，CCL8，CCL19，CXCL1，CXCL2，CXCL9，CXCL10，CCL21和CXCL12的至少一种趋化因子。

2.根据权利要求1所述的工程细胞，当细胞因子是IL-7时，趋化因子不能是CCL19；而当细胞因子是IL-7时，趋化因子不能是CCL19；当趋化因子为CCL19时，细胞因子不能为IL-7。

3.根据权利要求1-2中任一项所述的工程细胞，其中所述抗原识别结构域对CD19，CD20，CD4或CD38具有选择性。

4.根据权利要求1-2中任一项所述的工程细胞，其中所述抗原识别结构域对CD33，CLL-1BCMA，CS1，CD4，CD5，GD2或CD7具有选择性。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的工程细胞，其中所述至少一种细胞因子包含至少两种细胞因子。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的工程细胞，其中所述细胞因子是IL-15/IL-15sushi或IL-15/IL-15sushi锚，趋化因子是CCL2，CCL3，CCL4，CCL5，CCL7，CCL8，CCL19，CXCL1，CXCL2，CXCL9，CXCL10，CCL21或CXCL12。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的工程细胞，其中所述趋化因子是CCL19或CCL21。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的工程细胞，其中所述细胞因子是IL-15/IL-15sushi，趋化因子为CCL19或CCL21。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的工程细胞，其中所述细胞因子和趋化因子均由所述工程细胞分泌。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的工程细胞，其中所述抗原识别结构域对CD19具有选择性，所述细胞因子是IL-15/IL-15sushi锚和IL-12，并且所述趋化因子是CCL19。

11.根据权利要求1-10中任一项所述的工程细胞，其中所述工程细胞是T细胞，NKT细胞，天然杀伤细胞或NK92细胞。

12.根据权利要求1-11中任一项所述的工程细胞，其中所述细胞因子和趋化因子是异源表达的。

13.根据权利要求1至12中任一项所述的工程细胞，其中所述细胞因子由所述工程细胞分泌。

14.根据权利要求1-13中任一项所述的工程细胞，其中所述趋化因子由所述工程细胞分泌。

15.一种治疗细胞增殖性疾病的方法，所述方法包括：向有需要的患者施用根据权利要求1-14中任一项的工程细胞。

16.根据权利要求15所述的方法，其中所述细胞增殖疾病包括B细胞淋巴瘤，T细胞淋巴瘤，多发性骨髓瘤，慢性骨髓性白血病(CML)，急性骨髓瘤白血病(AML)，骨髓增生异常综合症(MDS)，慢性骨髓增生性肿瘤(MPN)，B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)，软组织肿瘤或实体瘤，癌瘤或肉瘤。