[发明专利]2′FANA修饰的FOXP3反义寡核苷酸及其使用方法

权利要求书

1.一种经修饰的反义寡核苷酸(AON)，其包括至少一个2'-脱氧-2'-氟-β-D-阿拉伯糖核苷酸(2'-FANA修饰的核苷酸)，其中所述AON结合到Foxp3 mRNA。

2.根据权利要求1所述的AON，其是包括至少一个2'-FANA修饰的核苷酸和至少一个未经修饰的脱氧核糖核苷酸的杂合嵌合体AON，其中所述AON是2'-FANA AON。

3.根据权利要求2所述的AON，其中所述2'-FANA修饰的核苷酸根据式1-16中的任一个进行定位。

4.根据权利要求3所述的AON，其中所述2'-FANA修饰的核苷酸根据式6进行定位。

5.根据权利要求2所述的AON，其中所述2'-FANA修饰的核苷酸的核苷酸之间的核苷酸间键选自由以下组成的群组：磷酸二酯键、磷酸三酯键、硫代磷酸酯键(5'O-P(S)O-3O-、5'S-P(O)O-3'-O-和5'O-P(O)O-3'S-)、二硫代磷酸酯键、Rp-硫代磷酸酯键、Sp-硫代磷酸酯键、硼烷磷酸酯键、亚甲基键(甲基亚氨基)、酰胺键(3'-CH₂-CO-NH-5'和3'-CH₂-NH-CO-5')、甲基膦酸酯键、3'-硫代甲缩醛键、(3'S-CH₂-O5')、酰胺键(3'CH₂-C(O)NH-5')、氨基磷酸酯基团及其组合。

6.根据权利要求2所述的AON，其中所述2'-FANA AON包括5'端的约0到约20个2'-脱氧-2'-氟-β-D-阿拉伯糖核苷酸和3'端的约0到约20个2'-脱氧-2'-氟-β-D-阿拉伯糖核苷酸，其侧接在包括约0到约20个脱氧核糖核苷酸残基的序列上。

7.根据权利要求3所述的AON，其中所述2'-FANA AON包括至少5个、至少6个、至少7个、至少8个、至少9个、至少10个、至少11个、至少12个、至少13个、至少14个、至少15个、至少16个、至少17个、至少18个、至少19个、至少20个、至少21个、至少22个、至少23个、至少24个或至少25个SEQ ID NO:1-9、SEQ ID NO:11-19、SEQ ID NO:21-29、SEQ ID NO:31-138、SEQ IDNO:139-192、SEQ ID NO:193-302或与其互补的序列的连续核苷酸。

8.一种药物组合物，其包括经修饰的反义寡核苷酸(AON)，所述经修饰的反义寡核苷酸包括至少一个2'-脱氧-2'-氟-β-D-阿拉伯糖核苷酸(2'-FANA修饰的核苷酸)和药学上可接受的载体，其中所述AON结合到Foxp3 mRNA。

9.根据权利要求8所述的组合物，其中所述AON是包括至少一个2'-FANA修饰的核苷酸和至少一个未经修饰的脱氧核糖核苷酸的杂合嵌合体AON，并且其中所述AON是2'-FANAAON。

10.根据权利要求9所述的组合物，其中所述2'-FANA AON包括5'端的约0到约20个2'-脱氧-2'-氟-β-D-阿拉伯糖核苷酸和3'端的约0到约20个2'-脱氧-2'-氟-β-D-阿拉伯糖核苷酸，其侧接在包括约0到约20个脱氧核糖核苷酸残基的序列上。

11.根据权利要求10所述的组合物，其中所述2'-FANA AON包括至少5个、至少6个、至少7个、至少8个、至少9个、至少10个、至少11个、至少12个、至少13个、至少14个、至少15个、至少16个、至少17个、至少18个、至少19个、至少20个、至少21个、至少22个、至少23个、至少24个或至少25个SEQ ID NO:1-9、SEQ ID NO:11-19、SEQ ID NO:21-29、SEQ ID NO:31-138、SEQ ID NO:139-192、SEQ ID NO:193-302或与其互补的序列的连续核苷酸。