[发明专利]通过后细胞信号传导因子的调节来增加免疫活性在审
| 申请号： | 201980053471.X | 申请日： | 2019-06-14 |
| 公开（公告）号： | CN112638375A | 公开（公告）日： | 2021-04-09 |
| 发明（设计）人： | A·M·巴索蒂;A·M·坎特莱;J·帕克 | 申请（专利权）人： | 旗舰创业创新五公司 |
| 主分类号： | A61K31/381 | 分类号： | A61K31/381;A61K31/437;A61K31/496;A61K31/517;A61K35/00;A61K45/06;A61P35/00;A61P37/04;A61K31/22;A61K31/366;A61K31/40;A61K31/404;A61K31/4418 |
| 代理公司： | 北京市金杜律师事务所 11256 | 代理人： | 陈文平;侯宝光 |
| 地址： | 美国马*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 通过 细胞 信号 传导 因子 调节 增加 免疫 活性 | ||
1.一种增加免疫细胞中的免疫活性的方法，所述方法包括：
(i)使靶细胞与诱导铁依赖性细胞拆解的药剂接触以及(ii)使所述免疫细胞按以下量暴露于已与所述药剂接触的靶细胞或由已与所述药剂接触的靶细胞产生的后细胞信号传导因子，所述量足以增加所述免疫细胞中的免疫活性，所述增加是相对于没有使所述靶细胞与所述药剂接触的情况下的免疫细胞，其中所述诱导铁依赖性细胞拆解的药剂选自下组，该组由以下组成：反向转运体系统Xc-的抑制剂、GPX4的抑制剂和他汀。
2.一种增加免疫细胞中NFkB的水平或活性的方法，所述方法包括：(i)使靶细胞与诱导铁依赖性细胞拆解的药剂接触以及(ii)使所述免疫细胞按以下量暴露于已与所述药剂接触的靶细胞或由已与所述药剂接触的靶细胞产生的后细胞信号传导因子，所述量足以增加所述免疫细胞中NFkB的水平或活性，所述增加是相对于没有使所述靶细胞与所述药剂接触的情况下的免疫细胞，其中所述诱导铁依赖性细胞拆解的药剂选自下组，该组由以下组成：反向转运体系统Xc-的抑制剂、GPX4的抑制剂和他汀。
3.一种增加免疫细胞中干扰素调节因子(IRF)或干扰素基因刺激物(STING)的水平或活性的方法，所述方法包括：(i)使靶细胞与诱导铁依赖性细胞拆解的药剂接触以及(ii)使所述免疫细胞按以下量暴露于已与所述药剂接触的靶细胞或由已与所述药剂接触的靶细胞产生的后细胞信号传导因子，所述量足以增加所述免疫细胞中IRF或STING的水平或活性，所述增加是相对于没有使所述靶细胞与所述药剂接触的情况下的免疫细胞，其中所述诱导铁依赖性细胞拆解的药剂选自下组，该组由以下组成：反向转运体系统Xc-的抑制剂、GPX4的抑制剂和他汀。
4.一种增加免疫细胞中促免疫细胞因子的水平或活性的方法，所述方法包括：(i)使靶细胞与诱导铁依赖性细胞拆解的药剂接触以及(ii)使所述免疫细胞按以下量暴露于已与所述药剂接触的靶细胞或由已与所述药剂接触的靶细胞产生的后细胞信号传导因子，所述量足以增加所述免疫细胞中促免疫细胞因子的水平或活性，所述增加是相对于没有使所述靶细胞与所述药剂接触的情况下的免疫细胞，其中所述诱导铁依赖性细胞拆解的药剂选自下组，该组由以下组成：反向转运体系统Xc-的抑制剂、GPX4的抑制剂和他汀。
5.如权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述铁依赖性细胞拆解是铁死亡。
6.如权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述反向转运体系统Xc-的抑制剂是爱拉斯汀或其衍生物或类似物。
7.如权利要求6所述的方法，其中所述爱拉斯汀或其衍生物或类似物具有下式：
或其药学上可接受的盐或酯，其中
R1选自下组，该组由以下组成：H、C1-4烷基、C1-4烷氧基、羟基和卤素；
R2选自下组，该组由以下组成：H、卤代和C1-4烷基；
R3选自下组，该组由以下组成：H、C1-4烷基、C1-4烷氧基、5-7元杂环烷基和5-6元杂芳基；
R4选自下组，该组由以下组成：H和C1-4烷基；
R5是卤代；
任选地被＝O取代；并且
n是0至4的整数。
8.如权利要求6所述的方法，其中所述爱拉斯汀的类似物是PE或IKE。
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