[发明专利]粒状组合物及其制造方法

说明书

本发明提供一种苦味受到抑制而易于服用的含有奥洛他定或其药学上允许的盐的粒状组合物、含有该粒状组合物的固体药物制剂、均质且高效地制造该粒状组合物的方法。

技术领域

本发明涉及含有奥洛他定或其药学上允许的盐作为有效成分的粒状组合物、该粒状组合物的制造方法和使用该粒状组合物的制剂的制造方法等。

背景技术

近年来，以改善患者的便利性为目的，针对现有的各种药物进行了新制剂的开发。提供符合患者需求的制剂不仅有助于提高患者对于治疗的满意程度，还有助于减轻辅助患者服药的人员的负担。

固体药物制剂中除了片剂之外，还存在胶囊剂、颗粒剂、散剂、干糖浆剂等，一般通过口服给药来服用。口服给药是最简便且通用性高的给药方法。但是，利用水、温水服用的制剂容易在口腔内感觉到作为有效成分的药物等的味道，存在不愉快的味道、苦味时，服用有时也变得痛苦。尤其是，让幼儿服用苦味强的制剂时，其本人不愿意服用，辅助服药的父母等有时也感到棘手。为了减轻这种问题，一般进行通过掩蔽不愉快的味道、苦味来提高服药顺从性的制剂化。

固体药物制剂之中，干糖浆剂是主要面向幼儿并添加甜味剂、香料而进行设计以易于服用的制剂。通常溶解于水来服用，与颗粒剂等相比含有更多的甜味剂等矫味剂的制剂不少。有效成分、添加剂呈现不愉快的味道、苦味时，进行了掩蔽这种味道并加强甜味的操作。

实际上，例如在苦味的情况下，即便再怎么掩蔽苦味，也难以完全消除苦味。尽管如此，根据进行掩蔽后残留的苦味程度，服药顺从性和服药辅助者的负担发生变化是确定的。因此，尽可能抑制苦味且开发并提供易于服用的制剂对于社会需求来说非常有意义。

此外，药物制剂对于服药者来说容量小时，负担变小。尤其是，在幼儿用干糖浆剂等的情况下，尽可能减少服用量时，通常不愿意服药的幼儿本人的顺从性会提高，服药辅助者的负担也得以减轻，故而优选。

奥洛他定具有抗过敏作用和抗炎症作用，因此，作为过敏性鼻炎、荨麻疹、皮肤疾病所伴有的瘙痒(湿疹·皮炎、痒疹等)等的治疗剂，开发并已广泛使用含有其盐酸盐的制剂。作为该现有制剂的剂型，除了最先获批的片剂之外，还存在口腔内崩解片(OD片)、颗粒剂。关于颗粒剂，认为2岁以上且小于7岁的幼儿也可服用，但比颗粒剂更适于幼儿服药的干糖浆剂尚无市售，期待其登场。

另一方面，奥洛他定为呈现特殊苦味的药物，因此，在散剂、颗粒剂、干糖浆剂、OD片等的情况下，有时在口腔内迅速溶出而产生苦味，难以服用。因此，在这些制剂的设计方面，研究苦味的掩蔽成为重要课题之一。作为掩蔽苦味的方法，有基于配混甜味剂、矫味剂、矫香剂等添加剂的方法，但所使用的添加剂存在成形性、脆性差的物质，根据其添加量，有时制造工序中的造粒和整粒会产生问题。此外，奥洛他定自身也存在造粒性差的问题。因此，通过对造粒物进行整粒而得到的颗粒等粒状组合物产生大量微粉，包含偏离规定粒径范围的物质。包含大量微粉的粒状组合物、对其进行制剂化而得的颗粒剂等产生各种不良情况。例如，该制剂有时因成分的密度、粒径的差异而发生偏析，成为主药含量不均匀的制剂。此外，微粉容易产生静电，因此，该制剂的流动性差，在填充至瓶容器等、分包化的情况下，作业性有时差。进而，该制剂在服用时，有时微粉残留在口腔内，服用性差。对此，作为配方设计上的对策，可以考虑配混大量结合剂。但是，因过量配混结合剂而生成硬的造粒物，整粒时间增加，制造性变差，并且微粉、粗粒的产生量进一步增加，因此，需要充分研究结合剂的种类和配混量。此外，不仅是配方设计，在制造工序中也需要进行设计来抑制微粉、粗粒的产生。

专利文献1公开了通过向奥洛他定盐酸盐中配混甘草酸和/或其盐来抑制微粉、提高造粒性的方法。然而，详细而言，尚未发现如后述本发明中的含有奥洛他定或其药学上允许的盐的粒状组合物的制造方法那样地公开通过设计其制造工序来抑制微粉、粗粒产生的方法的文献。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开2016-222657号公报

发明内容