[发明专利]作为RHO-激酶抑制剂的酪氨酸酰胺衍生物

权利要求书

1.式(I)的化合物或其药学上可接受的盐和溶剂化物

其中

X₁和X₂在每次出现时独立地是CH基团或氮原子，

p是0或1-3的整数，

每个R当存在时是卤素；

R₀和R₁独立地选自：-H、(C₁-C₆)烷基、(C₃-C₁₀)环烷基、芳基、杂芳基和(C₃-C₆)杂环烷基，

所述芳基、杂芳基和(C₃-C₆)杂环烷基中的每一个又任选地和独立地被一个或多个选自以下的基团取代：卤素、-OH，

相同或不同的R₂和R₃选自：-H、(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)卤代烷基、(C₁-C₆)羟基烷基、(C₁-C₆)氨基烷基、(C₁-C₆)烷氧基(C₁-C₆)烷基、(C₃-C₁₀)环烷基、(C₃-C₈)杂环烷基、芳基、杂芳基、芳基(C₁-C₆)烷基、杂芳基(C₁-C₆)烷基、(C₃-C₈)环烷基(C₁-C₆)烷基、(C₃-C₈)杂环烷基-(C₁-C₆)烷基，

所述芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基中的每一个进一步任选地被一个或多个独立地选自以下的基团取代：卤素、-CN、-OH、(C₁-C₈)烷基、(C₃-C₆)环烷基、(C₁-C₆)卤代烷基、(C₁-C₁₀)烷氧基、杂环烷基、芳基、芳基(C₁-C₆)烷基、-C(O)NR₇R₈、(C₁-C₆)氨基烷基、(C₁-C₆)羟基烷基、(C₁-C₆)烷氧基(C₁-C₆)烷基、(C₃-C₈)环烷基(C₁-C₆)烷基；或

在替代方案中，R₂和R₃与它们所连接的氮原子一起形成单-或二-环饱和的或部分饱和的杂环残基，优选4-6元单环残基，所述杂环残基中的至少一个其它环碳原子任选地被至少一个独立地选自N、NH、S或O的其它杂原子替代和/或可以带有-氧代(＝O)取代基，所述杂环残基进一步任选地包括螺二取代以及在两个邻位或连位原子上的取代，从而形成另外的5-6元环状的或杂环的、饱和的、部分饱和的或芳族的环；

所述杂环残基任选地又进一步被一个或多个选自以下的基团取代：卤素、-OH、-NR₇R₈、-CH₂NR₇R₈、(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)烷基-磺酰基、(C₁-C₆)卤代烷基、(C₁-C₆)羟基烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基、(C₂-C₆)羟基炔基、(C₁-C₆)烷氧基(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)烷酰基、-C(O)NR₇R₈、(C₃-C₆)环烷基-羰基、(C₃-C₆)杂环烷基-羰基、芳基(C₁-C₆)烷基、芳基烷酰基、芳基磺酰基、芳基(C₁-C₆)烷基-磺酰基、杂芳基(C₁-C₆)烷基、杂芳基-羰基、杂芳基磺酰基、杂芳氧基、包括(C₃-C₆)环烷基的环烷基-基、(C₃-C₈)环烷基(C₁-C₆)烷基、(C₃-C₆)杂环烷基-(C₁-C₆)烷基、芳基和杂芳基；

所述环烷基、芳基和杂芳基中的每一个进一步任选地被卤素、-OH、(C₁-C₈)烷基、(C₁-C₆)卤代烷基、(C₁-C₁₀)烷氧基、(C₁-C₆)烷硫基、(C₁-C₆)氨基烷基、(C₁-C₆)氨基烷氧基、-C(O)NR₇R₈、(C₁-C₆)烷基-磺酰基取代；

R₄和R₅在每次出现时独立地选自H、(C₁-C₆)烷基，

R₆选自-H、(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)卤代烷基；

R₇和R₈在每次出现时独立地选自H、(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)卤代烷基、(C₁-C₆)羟基烷基、(C₁-C₆)氨基烷基、(C₁-C₆)烷氧基、(C₁-C₆)烷氧基-(C₁-C₆)烷基、(C₃-C₆)杂环烷基-(C₁-C₆)烷基、(C₃-C₆)环烷基、芳基、杂芳基和(C₃-C₆)杂环烷基；

其中所述芳基、杂芳基和(C₃-C₆)杂环烷基中的任一个又任选地和独立地被一个或多个选自以下的基团取代：卤素、-OH、(C₁-C₆)烷基。